I. Лезии Олни (Нейротоксичность антагонистов NMDA)
(в основном выбрано из раздела "Побочные Эффекты" ДХМ-ФАКа)
Когда впервые начали изучать NMDA-антагонисты, то показалось, что мечты стали явью - появились лекарства, частично или полностью предотвращающие поражения при мозговых ударах, травмах головы, гипоксии, полиомиелите и т.д. Однако, оказалось, что природа ничего не дает за просто так - и тут была оборотная сторона.
Мечты кончились, когда Олни и др. продемонстрировали любопытные вакуоли (маленькие пустоты) в головном мозге животных, на которых испытывались высокие дозы дизоцилпина (MK-801), нового диссоциатива, применяющегося в исследованиях. Вакуоли были особенно явно заметны в posterior cingulate cortex (кора задней части поясной извилины) и retrosplenial cortex (ретроспленальная кора) (см. I.1 для объяснения функций этих частей головного мозга). Дальнейшие исследования выявили и другие индикаторы повреждений - пролиферация [рост за счет размножения клеток] микроглии, выработка белка HSP70 (Heat-Shock Protein 70), и экспрессия определенных генов.
С тех пор лезии Олни, известные также как Нейротоксичность антагонистов NMDA (НАН), были обнаружены у кетамина, PCP, декстрорфана (метаболита ДХМ), также как и у целой кучи диссоциативных наркотиков, которые не обнаружишь вне исследовательских лабораторий. PCP наносит дополнительные поражения мозжечку и другим областям, между прочим.
Долгое время никто не знал приложимы ли лезии Олни к человеческим существам и при каких дозах это происходит. Количество кетамина для "вырубания" крысы, например, разумеется отличается количества, используемого для людей; это и не такая же относительная доза в мг/кг.
Однако, недавно произошли некоторые события, которые дали мне основания заключить, что лезии Олни случаются и у человека при рекреационных дозировках. Во-первых, я получил отзывы от многих сотен потребителей ДХМ, некоторые из них плотно сидели на ДХМ и были им явно повреждены. Во-вторых, недавние исследования показали, что повреждения могза у лабораторных животных случаются и при низких дозировках (включая обычную анестетическую дозу кетамина и дизоцилпина!). В-третьих, начали появляться отзывы о кетаминовых поражениях мозга. Наконец, типы нарушений, отмечаемых людьми совпадают с поврежденными областями мозга у животных.
Если вы думаете, что можете страдать от лезий Олни - НЕ ПАНИКУЙТЕ. У вас просто могли истощиться запасы нейромедиаторов или возникли длительные (но обратимые) изменения в работе нейрорецепторов. Если вы почувствовали какие-то нарушения, НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТИТЕ УПОТРЕБЛЕНИЕ, и прежде чем волноваться, подождите несколько месяцев, не принимая наркотика. Многие говорили мне, что их "поражение мозга" прекратилось после нескольких месяцев.
ВАЖНОЕ ЗАМЕЧАНИЕ: Лезии Олни хуже протекают у самок, вероятно из-за различий в лимбических свзях. Это может иметь место и у людей.
I.1. Затрагиваемые области мозга
Никто точно не знает, что делает большинство отделов мозга, но есть факты, указывающие на возможные функции коры задней части поясной извилины и ретроспленальной коры [posterior cingulate и retrosplenial cortex]. И хотя научное понимание далеко от окончательного, а мое еще хуже, я попытаюсь свести все детали в единое целое.
Posterior cingulate cortex - это кора задней части поясной извилины - отдел коры головного мозга, взаимосвязанный с лимбическими областями. Передняя чать коры поясной извилины называется anterior cingulate cortex. Как и у других частей мозга, границы коры поясной извилины несколько размыты. Есть и различие между posterior и anterior cingulate cortex (глубже, чем по месту расположения) - в коре передней части поясной извилины меньше пирамидальных нейронов, чем в коре задней части, зато в передней связи между нейронами более сложные. Вся это область может предавать информацию между гиппокампом (и другими лимбическими системами) и другими областями мозга.
Многие независимые исследования указывают на возможное назначение коры задней части поясной извилины. Она может быть одним из компонентов вербальной и аудиальной памяти, мультисенсорного восприятия, визуально-пространственного восприятия и/или оценки эмоционального поведения. Поясная извилина правого полушария активизируется при понимании метафор, а левого полушария - при ассоциативном научении. Понимание рассказов видимо использует поясную извилину. В поздних стадиях болезни Альцгеймера поясная извилина атрофируется. Она активизируется при беспокойстве и обсессивно-сомпульсивном расстройстве [склонность к повторяющимся или ритуальным действиям для избавления от беспокойства], может чрезмерно активизироваться при биполярном расстройстве [маниакальные или чередующиеся маниакальные и депрессивные эпизоды]; она деактивизируется при паническом страхе.
Было предположено, что кора поясной извилины в общем может участвовать в оценке (задняя часть) и управлении (передняя) поведением и пространственной ориентации. Это, по моему мнению, самый исчерпывающий взгляд текущих иисследований. Проще говоря, работа коры задней части поясной извилины состоит в оценивании где вы находитесь и что делаете. Из тенденции диссоциативов к взаимодействию со способностью оценки своего поведения, может следовать, что задняя чать поясной извилины - это часть системы самооценки.
Интересное замечание - многие люди, которые на самом деле любят диссоциативы говорили мне, что этот вид наркотиков так привлекательны потому, что помогают убрать почти постоянное самосознание, "внутреннего критика". Хотя я и не считаю, что любая отдельная часть мозга достаточна сложна, чтобы быть "домом" чего-то настолько сложного, но я хочу принять, что поясная извилина может быть основным посредником в сложении мозайки самосознания. Хорошая новость состоит в том, что есть более здоровые пути для преодоления этой проблемы наличия "критика"; см III.4 ниже.
Другая статья, анализирующая сетевые свойства поясной извилины, предполагает, что выходной нейросигнал от гиппокампа, синхронизированный с тета-ритмом, должен проходить преимущественно через кору задней части поясной извилины, а не другими путями. Что в этом интересного - эффект флэнджера и строб-эффект ДХМ и других диссоциативов вероятно происходит в тета-ритме, что может быть следствием их эффектов на заднюю часть поясной извилины.
Гораздо меньше имеется информации о ретроспленальной коре. В одной статье отмечалось, что она активизируется при запоминании новых ситуаций. Другое предположение - связи между ретроспленальной корой и гиппокампом это важный путь, посредством которого гиппокамп влияет на научение, память и эмоциональное поведение. Многие считают, что она играет роль в визуальной обработке (интересно, что некоторые потребители диссоциативов отмечали сложности со слежением глазами после тяжелого зависа). Моя абсолютно ни на чем не основанная догадка - ретроспленальный кортекс (retrosplenial cortex) может участвовать в преобразовании двумерного изображения на сетчатке в трехмерное пространство, и "перспектива со стороны", которую некоторые ощущают под диссоциативами, может быть следствием нарушения работы ретроспленального кортекса.
Подведем итог: это те навыки, нарушение которых может означать поражение этих областей мозга:
Память, особенно связанная с языковыми навыками (например, подбор слов)
Понимание метафор
Оценка, и возможно контроллирование вашего собственного поведения
Мультисенсорное мышление [?]
Научение в новых ситуациях
Некоторые аспекты зрительного восприятия
С повышением дозировки поражение распространяется за заднюю часть поясной извилины и retrosplenial cortex в другие области мозга, включая гиппокамп и обонятельные зоны. Поражение обонятельных бугорков нарушит, ясное дело, обоняние. Поражение самой лимбической системы имеет глобальные последствия, включая:
Автобиографическая память
Декларативная память (как противоположность запоминанию навыков)
Память места (изучение и запоминание пути)
Ассоциирование эмоций с опытом
I.2. Как и почему случаются лезии Олни (возможно)