Метадон и его аналоги

[mar9210]

Вкратце все верно ... Но ведь есть нюансы как втом анеке... \\

и триметил фентанил кстати на стадии рабодяживания проходит даже через угольный фильтр противогаза

и еще .. стилистика письма знакома (маска я тебя знаю ?:))) (приват)»

Нет, скорее не знаешь. Но написано было так, что на ум вспомнилось. Я на похожих сайтах о наркотиках мог подобно высказываться, но не с кем не общался вне форума. Ни кого не интерисовали опиаты.
3-МФ не проходит ни через какие либо фильтры, кипячение с углём и т.д. На последней стадии к основанию амина прибавляется пропионилхлорид, Всё это происходит в бензоле(или в пиридине- для кого-то дорого было), поддерживая температуру между 30-60 . Получаем соль, если надо переводим в основание и ощищаем от примесей с пом ацетона, но это в способе с пиридином.

 

[mar9210]

Метадон, а точнее его более сильные аналоги.

Если есть дифенилацетонитрил, 2-диметиламино-1пропанол, хлористый тионил, хлороформ,этилмагнийбромид.
Кипятим хлористый тионил(1моль) , обезвоженное основание 2-диметиламино-1пропанола(моль)в 1моле хлороформа, 45мин. Постепенно выделяется осадок 2-диметиламино-1-хлоропропан гидрохлорид. Затем идёт процедуру алкилирования дифенилацетонитрила. Общая методика алкилирования дифенилацетонитрила (и других дизамещенных активных ацетонитрилов) очень проста.
Синтез 2,2 -дифенил-4-диэтиламинобутиронитрила. 9,7 г дифеиилацетоиитрила, 6,8 г 2-хлорэтилдиэтиламнна, 0,13 г ТЭБАХ и 15 мл 50%-ного NaOH перемешивают до окончания реакции (контроль ТСХ) и выделяют после обычной обработки продукт алкилирования. Выход 12,4 г; т. кип. 165 "С (0,8 мм рт. ст.); »д 1,5528.
Аналогично получают другие производные Следует отметить, что алкилирование дифенилацетонитрила (или ал-килфенилацетонитрилов) диалкиламиноалкилхлоридами при 60—70 °С в присутствии 70%-ного раствора NaOH проходит без катализатора за счет образования четвертичных аммониевых солей в процессе реакции.
Выход в этой реакции-85-90% Только мы алкилируем 2-диметиламино-1-хлоропропаном. Выделяем продукт, преводим в основание , обезвоживаем. нитрил вступает в реакцию с этилмагнийбромидом в эфире, тетрагидрофуране, бензоле с триэтиламином. После того как смесь сильно прокипела(вначале нитрил нерастворим, но нагревание ускорит процесс растворения) ОСТАЁТСЯ как минимум на 8 часов. После чего проводим гидролиз разбавленной соляной кислотой. Полученный гидрохлорид кипятится 30 мин с разб соляной кислотой после чего выделяют основание, или гидрируют активированным алюминием-до метадола, а затем ещё и ацетилируют. Безусловно не указаны мольные соотношения, опущены многие детали,но если кого нибудь заинтерисует синтез от А-до Я, давайте обсудим получение .

А вот кто-то делал так . Брался аллиловый спирт смешивался бромистоводородной кислотолй в присутствии с1 гр гидрохинона(обязат)
, через 8 дней происходило полное присоединение с образование 2-бром-1-пропанола, который в присутствии любой четвертичной аммониевой соли был смешанили с пиперидином, пирролидином , морфолином. Полученные 2(пиперидино, пирролидино, морфолино)-1пропанол-с хлористым тионилом. Получались значительно более сильные аналоги, по эйфоричности,продолжительности. И делать советую не через 1-диметиламино2-пропанол с его геморным разделением рацематов,переводом продуктов.
Кто скинет полный синтез этонитазена, эторфина?
ещё про эторфин, дроморан(леморан)

 

[White]

mar9210, спасибо, интересно конечно.
написал в личку.

 

[mar9210]

Более полно-После того как прокипела смесь этилмагнийбромида с нитрилом в ТГФ (во время реакции нитрил добавляется с такой скоростью, чтобы температура не превышала 40 град,) температуру повышают до 60 град и выдерживают 8часов при этой температуре, затем аккуратно гидролизуют соляной, или серной выход-89-90%-если хорошо поставленный синтез. Не ссыте если продукт получиться темный, или как смола.

 

[Klot]

А вот кто-то делал так . Брался аллиловый спирт смешивался бромистоводородной кислотолй в присутствии с1 гр гидрохинона(обязат)
, через 8 дней происходило полное присоединение с образование 2-бром-1-пропанола, который в присутствии любой четвертичной аммониевой соли был смешанили с пиперидином, пирролидином , морфолином. Полученные 2(пиперидино, пирролидино, морфолино)-1пропанол-с хлористым тионилом. Получались значительно более сильные аналоги, по эйфоричности,продолжительности. И делать советую не через 1-диметиламино2-пропанол с его геморным

Про аналоги интересно.. а вот пропись нормальную можно написать ?

И еще ктонибудь кроме пишущих в JMC пробовал эти аналоги ?

Вопросик еще если по старинке без ТЭБАХ выход сильно падает ?

А еще .. разделение изомерных нитрилов не делается ? может поэтому уличный метадон жжет вены... чистый изомер по слухам не лжет.

С удовольствием пообщлся бы и на др темы.

14 замещенные кодеиноны например. но это уже другая тема

 

[mar9210]

ТЭБАХ нужен только на стадии замещения амином(пиперидином и т.д.) брома в 2-бром-1пропаноле, но можно и без ТЭБАХ-прокипятить смесь
2-бром-1пропанола(1моль) и амина(2моль) в спирте и разделить разгонкой .
при использовании аминов замещённых в положении2 по отношению к пропанолу(1-пропанолу) все полученные изомеры являются равно-активными.
А вены жжёт потому что нечистый, очисти кетиимин изометадона-и гидролизуй(он трудно гидролизуем, их на этом методе разделяют), а потом ещё несколько раз очисти-и можешь колоть -кайфа мало, но всё дело всегда в чистоте, и значении ПЭАШ раствора, который будут вводить, он должен быть нейтральным
А вот насчёт норм прописи-где то нафоруме лежат ссылки на аналоги. Если будут вопросы конкретные-гони, а так надо время и будет инфа точнее.

14 замещенные кодеиноны -есть синтезы(возможно кто-то из вас общался на эту тему )

 

[mar9210]

На 1 моль спирта(2-бромпропанола) прибавляем 2моля амина в 5 молях изопропилового(бутилового) спирта и кипятим с холодильником 9 часов. кислим любой кислотой.Отгоняем спирты, получаем бромгидрат и соль кислоты кот. взяли. выделяем основания и разгоняем первыми летит всегда амины-пиперидин, морфолин, пирролидин. У кого опыт есть сделать-дело времени и реактивов.

 

[mar9210]

диметиламиноэтанол

Тут люди стесняющиеся пишут-как получить диметиламиноэтанол? Сразу скажу здесь если он пойдет на синтез метадона-образуются изомеры.
смешивают 61 грамм моноэтаноламина с муравьиной кислотой(50мл-но лучше против теоретического-100мл), при этом смесь греется, так что частями добавляйте. Добавьте 37% формалин -160мл при этом смесь греется до тех пор пока не пойдёт углекислый, а теперь реакцию надо только контролировать но не перегрейте-, а то выбросит. После окончания самой бурной реакции сесь нагревают при легком её кипении4часа, затем снимают обратный хол-к меняют на насадку и отгоняют муравьиную, гонят до тех пор пока конденсат не перестанет давать кислую реакцию. При самой плохой постанове выходы не меньше 85, а так и 95-99 в этой р-ии, т.е. очищать не надо. И это соль будет! так что защелочите и отделите масло. Его обезвощить и в реакцию с тионилхлоридом. Пишите в личку если мучают вопросы, а мне нужен цифровой фотик!

 

[mar9210]

путанка

Полученный диметиламиноэтанол я хотел сказать можно угнать на синтез аналога клонитазена, но НИКАК НЕ МЕТАДОНА. Хотя по фарм профилю там требуется диэтиламиногруппа, можно и больше углерода, -но не меньше.

 

[lbvfcbr2007]

Уважаемый Klot мутите тему: 14-алкилированые или гидроксилированные кодеиноны морфиноны и т.д АКТУАЛЬНО!!!, по крайней мере активность сильно впечатляет, да и зделать по моему на много реальнее, про этонитазен тоже бы почитал, да и сам бы ченить написал а то везде метадон да фентанил достоло!!!

 

[rastoman_05]

Братцы!!! Хочу синтез замутить...Есть какие у кого наработки по данному вопросу? Какая нибудь рабочая метода! Давайте замутим , пешите письма (r0mik)

 

[r0mik]

растаман, твою дивизию! ты б еще в личку всем 10К юзеров разослал эту свою мессагу, чтоб уж наверняка! здесь есть несколько медод, с МП метода (якобы проверенная) и вообще теория... другого нет и никто те никуя не подскажет, мне кажется, потому что все что знают уже давно описали.. кончай флудерастию разводить, а хочешь че узнать - спрашивай в соответствующих топиках конкретику!

 

[Реактивы]

2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride-вот это вещество можно применять в синтезе метадона, вместо 1-диметиламино -2 хлорпропана. который скоро станет недоступен.

 

[lina]

2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride-вот это вещество можно применять в синтезе метадона, вместо 1-диметиламино -2 хлорпропана. который скоро станет недоступен.

эээ... странно, откуда такая инфа?
2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride имеет около 20 синонимов и один из них и есть 1-диметиламино-2-хлоропропан, он же: 1-диметиламино-2-пропил хлорид гидрохлорид, а проще 2-DMPC или DMIC.
походу в патентах или самых последних патентах зачастую именуют как 2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride.

 

[Реактивы]

Да, ты права это одно и тоже ,что 1-диметиламино-2хлорпропан. Прикол в том что его название выглядит по другому и одному знакомому удалось заказать его у одной Московских фирм.

 

[Voin]

Метод синтеза метадона с использованием 1-диметиламино-2-хлорпропана на нитрил стадии был изобретен В.О. Кульбах и Г.Н. Пьянковой в 1957 г. По авт. свид. 111907 СССР. Метод страдает на мой взгляд существенным недостатком-при кондесации дифенилацетонитрила ,хлоргидрата 1-диметиламино-2-хлорпропана и едкого натра в среде толуола образуются два изомерных нитрила. Хотя авторы и пишут, что выход нужного нитрила можно увеличить до 67% добавлением при конденсации изомерного нитрила в количестве, образующимся при реакции, как-то маловато будет много хлопот и перерасход дорогих реактивов. Есть другой метод с выходом 100% нужного продукта. Начальная стадия-взаимодействие аллилбромида с дифенилацетонитрилом. Полученное соединение без выделения гидробромируют (по Марковникову) и затем промежуточный бромид аминируют диметиламином. Образовавшийся аминоцианид обрабатывают этилмагнийбромидом и после стадии гидролиза получают метадон. К этой методе у меня вопрос к знающим людям-сколько по времени идет алкилирование дифенилацетонитрила 3-бромпропеном в щелочной среде (межфазный катализ) и как проверить продукт методом тонкослойной хроматографии?

 

[Drew]

2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride-вот это вещество можно применять в синтезе метадона, вместо 1-диметиламино -2 хлорпропана. который скоро станет недоступен.

эээ... странно, откуда такая инфа?
2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride имеет около 20 синонимов и один из них и есть 1-диметиламино-2-хлоропропан, он же: 1-диметиламино-2-пропил хлорид гидрохлорид, а проще 2-DMPC или DMIC.
походу в патентах или самых последних патентах зачастую именуют как 2-Dimethylaminoisopropyl chloride hydrochloride.

Вообще говоря есть три изомера у диметиламино-хлорпропана (ДАХП):
1-диметиламино-2-хлорпропан, 2-диметиламино-1-хлорпропан и 1-диметиламино-3-хлорпропан (он же 3-диметиламино-1-хлорпропан), в принципе это три разных вещества, но после выделения основания ДАХПа первые два в растворе образуют один и тот же четвертичный амин (если посмотреть оригинал статьи, перевод которой дан в верху топика и попытаться понять первую формулу, то увидишь, что 1-да-2-хп, что 2-да-1-хп -- без разницы, отличный фокус с симметрией получается при растворении). Так вот, один из изомеров ДАХП запретили, второй не стали, но... Проблема в том, что не запрещенный изомер достать нереально было даже в лучшие времена: только синтез на заказ по цене самого мёда, если не больше, плюс при темпиратуре 60-70 градусов (точно сейчас не помню) разрешенный изомер переходит в запрещенный, то есть заказал синтез одного изомера и сделали его, но перегрели (допустим в багажнике, ну... у опер-работников, например) и... дальше сам знаешь. Третий изомер ДАХПа (1-3-) продается свободно, проблем нет, но четвертичный амин из него получает совсем не тот -- не советую, есть вероятность серьезно отравиться, а тяги не будет -- гарантированно.

 

[Drew]

К этой методе у меня вопрос к знающим людям-сколько по времени идет алкилирование дифенилацетонитрила 3-бромпропеном в щелочной среде (межфазный катализ) и как проверить продукт методом тонкослойной хроматографии?

Если не секрет, где можно аллилбромид достать, я так понял он относится к категории взрывоопасных веществ или что-то около этого, в магазинах, что спрашивал ни кто связываться не хотел или не мог? По поводу алкилирования, реакция из серии "на кухни на табуретке" в смысле по условиям. Сейчас точно сказать не могу, но давно нашел книженку 70-какого-то года, где эта реакция подробно описана, при чем условия вполне бытовые с выходом более 95% (!) и главное, что мне радовало, получается 100% правильного изомера мёда в конце. Порадовался сначала, потом огорчился от гемороя с доставанием аллилбромида и забил, дальше не копал, сейчас похоже придется опять копать, мне интереснее какой потом выход получается при реакции с диметиламином, оптимальные условия.

PS Ах, да, книжка называется "что-то там про органические реакции в присутствии четвертичных солей", отдельно идёт пример реакции аллилбромида с дифенилацетонитрилом. Я когда увидел эти две цифры (95% и 100%) аж подпрыгнул слегка, но... сука диметиламин вонюч, тяга нужна лабораторная, имхо, соседи точно сдадут и не потому что злые, а потому что подумают, что кто-то сдох в квартире и не одну неделю назад.

Чем смог -- помог, уж извини за воду, сам эту книжецу ищу... в панике.

 

[Drew]

И ещё спам про аллибромид, а нафиг Марков с его гемороем? Мне знакомый химик громко доказывал, что все проще можно сделать -- бромоводородом разрываешь двойную связь в том, что унаследовалось от аллилбромида, а потом бром замещаешь диметиламином. Но он больше теоретик и может упускает какую-нибудь не существенную для него деталь типа давления в 500 атмосфер или температуры в 700 градусов или обе эти детали, хотя говорил, что вполне реально и дома сделать.

 

[Реактивы]

То что получилось в реакции аллибромида и ДФАНа обрабатывают йодоводородной кислотой в 100% ледяной уксусной кислоте. И то!!! После обработки диметиламином йод -производного выход нужного нитрила не превысит 20%! В том смысле, что придется заново выделять продукты реакции, и заново между собой совмещать. А если делать с бромистоводородной -то там выход -мизер.