Так вот мы над этим и бьемся. Вопрос -как ее ввести? А проводить конденсацию при такой температуре - за чем оно надо? Я уже подумал - можно купить(но легче его изготовить при наличии реактивов) пара гидрокси ацетофенон ,его этилировать по гидроксилу ,и пустить в Вигельродта реакцию-морофолин , сера и кетон-на выходе амид пара-этокси ФУКа и пара-этокси-ФУК. Вообщем можно рассказывать многое - но предложенный мною путь из бензилцианида у меня не работает -у меня получилась обычная ФУК., то есть произошел гидролиз вещества. Но ФУК и саму можно пронитровать-при 15 градусах, в течении 7 часов, концентрация азотной кислоты в МЕЛАНЖЕ(то есть не более 4% воды на всю смесь) 70-74%, при этом получается преимущественно пара- изомер,который можно восстановить - только чугенные стружки и соляная кислота, и диазотировать, разложить соль диазония, и затем этилировать этилйодидом. или диэтилсульфатом.Только тратить еще раз серную кислоту я на такое не стану.
Этонитазен
- Автор темы Voin
- Дата начала
shaytanz
Активный Юзер
- Регистрация
- 27 Июл 2010
- Сообщения
- 670
если при изготовлении этонитазена и клонитазена вместо
пара-этоксифенилуксусной кислоты C2H5-O-C6H4-CH2-COOH и вместо пара-хлорфенилуксусной кислоты
Cl-C6H4-CH2-COOH использовать соответствующие имино-эфиры : C2H5-O-C6H4-CH2-C(-O-C2H5)=NH*HCl
и Cl-C6H4-CH2-C(-O-C2H5)=NH*HCl ,то реакцию конденсации можно провести в гораздо более мягких условиях и с большим выходом ,чем при использовании кислот.
получение имино-эфира R-C(-O-C2H5)=NH*HCl из кислоты R-COOH :
при нагревании аммиачной соли кислоты R-COONH4 с сильным водоотнимающим средством,например,окисью фосфора Р2О5 получается соответствующий нитрил R-CN :
R-COONH4 = R-CN +2 H2O
растворяя полученный нитрил R-CN в безводном четырёххлористом углероде CCl4,насыщенном газообразным хлороводородом HCl и добавляя этиловый спирт C2H5-OH,получим соответствующий
имино-эфир R-C(-O-C2H5)=NH*HCl :
R-CN + C2H5-OH +HCl = R-C(-O-C2H5)=NH*HCl
пара-этоксифенилуксусной кислоты C2H5-O-C6H4-CH2-COOH и вместо пара-хлорфенилуксусной кислоты
Cl-C6H4-CH2-COOH использовать соответствующие имино-эфиры : C2H5-O-C6H4-CH2-C(-O-C2H5)=NH*HCl
и Cl-C6H4-CH2-C(-O-C2H5)=NH*HCl ,то реакцию конденсации можно провести в гораздо более мягких условиях и с большим выходом ,чем при использовании кислот.
получение имино-эфира R-C(-O-C2H5)=NH*HCl из кислоты R-COOH :
при нагревании аммиачной соли кислоты R-COONH4 с сильным водоотнимающим средством,например,окисью фосфора Р2О5 получается соответствующий нитрил R-CN :
R-COONH4 = R-CN +2 H2O
растворяя полученный нитрил R-CN в безводном четырёххлористом углероде CCl4,насыщенном газообразным хлороводородом HCl и добавляя этиловый спирт C2H5-OH,получим соответствующий
имино-эфир R-C(-O-C2H5)=NH*HCl :
R-CN + C2H5-OH +HCl = R-C(-O-C2H5)=NH*HCl
shaytanz
Активный Юзер
- Регистрация
- 27 Июл 2010
- Сообщения
- 670
синтезы этонитазена и клонитазена описаны в книге:
Lednicer_D._Mitscher_L.A._The_Organic_Chemistry_of_Drug_Synthesis_(Volume_1)_(1977)
http://narod.ru/disk/27093049000/book9.pdf.html
на стр 325.
и в патентном документе:
BENZIMIDAZOLES.pdf
http://narod.ru/disk/27093622000/book10.pdf.html
книги по органическому синтезу:
viewtopic.php?f=37&t=37479
большое спасибо модератору раздела за помощь в редактировании сообщений.
Lednicer_D._Mitscher_L.A._The_Organic_Chemistry_of_Drug_Synthesis_(Volume_1)_(1977)
http://narod.ru/disk/27093049000/book9.pdf.html
на стр 325.
и в патентном документе:
BENZIMIDAZOLES.pdf
http://narod.ru/disk/27093622000/book10.pdf.html
книги по органическому синтезу:
viewtopic.php?f=37&t=37479
большое спасибо модератору раздела за помощь в редактировании сообщений.
Voin
Юзер
- Регистрация
- 14 Авг 2010
- Сообщения
- 126
Получение 4-этокси фенилуксусной кислоты. На первом этапе нужно получить пара-этоксибензол, реакцией этоксирования фенола. В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 7,5 гр фенола, растворенного в 25 мл воды и 42,5 мл 2н раствора NAOH. Затем при работающей мешалке из капельной воронки вводят 11 мл диэтилсульфата. Сразу начинается разогрев РМ. Капельную воронку заменяют термометром, реакцию ведут при перемешивании и темп 40-50 град для чего применяют охлаждение холодной водой. После прекращения реакции, о чем судят по падению температуры ниже 40 град РМ нагревают в течение 30 мин на кипящей водяной бане при постоянном перемешивании. К охлажденной РМ добавляют 18,5 мл 2н раствора NAOH до щелочной реакции, для гидролиза избыточного количества диэтилсульфата. Продукт переносят в делительную воронку и экстрагируют в два приема эфиром (по 75 мл). Эфирные вытяжки сушат безводным карбонатом натрия и фильтруют. Эфир отгоняют на водяной бане из небольшой колбы Вюрца, добавляя эфирную вытяжку по мере отгонки из капельной воронки. Затем капельную воронку заменяют термометром и перегоняют этоксибензол. Выход 6,4 гр. В этой реакции труднодоставаемым реактивом является диэтилсульфат. О его получении можно отдельную тему создавать. Мне понравился такой метод: 2C2H5OH+2CUCL2+SO2-->(C2H5O)2SO2+2HCL+2CUCL. Он будет использоваться ещё в дальнейшем. Второй этап: получение из пара этоксибензола пара этокси бензилхлорида. Реакция хлорметилирования замещеного бензола.
Voin
Юзер
- Регистрация
- 14 Авг 2010
- Сообщения
- 126
Получение 4-этокси бензилхлорида. C2H5O-C6H5+CH2O+HCL-->C2H5O-C6H4-CH2CL+H2O; Простые эфиры фенолов очень легко подвергаются хлорметилированию. При этом, чтобы избежать ди-и полихлорметилирования и полимеризации реакцию проводят в отсутствие катализатора в среде бензола, который инертен в этих условиях т.е. не подвергается хлорметилированию. Исходный продукт берут в избытке. Приготавливается смесь из 488 гр (4 моль) 4- этокси бензола , 312 гр бензола (4 моль) и параформальдегида 60 гр (2 моля). При комнатной температуре в реакционную смесь пропускают быстрый ток хлористого водорода до прекращения его поглащения (около 20 мин). Бензольный слой отделяют. Нижний слой промывают сначала холодной водой (вода должна быть максимально холодной, чтобы избежать гидролиза замещеного бензилхлорида), а затем разбавленным раствором двууглекислого натрия, сушат хлористым кальцием и подвергают фракционной перегонке. После удаления избытка 4-этокси бензола получают 4-этокси бензилхлорид. Выход около 80%. Далее пути к получению 4-этокси фенилуксусной кислоты расходятся 1 При реакции с KCN хлор может быть заменен на остаток-CN и полученый нитрил омылен в карбоновую кислоту. 2 Перевести 4-этокси бензилхлорид в 4-этокси фенилуксусную кислоту через реагент Гриньяра. На первом пути, при работе с цианидами полученный 4-этокси фенилацетонитрил не обязательно переводить в карбоновую кислоту. Целесообразнее изготовить соответствующий иминоэфир (Shaytanz, респект) и использовать его в дальнейшем вместо 4EtO-ФУКи.
Интересно! А откуда методика, я на Гиперлабе советовался с человеком, он говорит , что там выходит еще и разные изомеры(что в принципе и так понятно). Можно поискать методики для анизола на ГЛ, они будут также применимы и для пара-этокси бензола.Voin написал(а):
Voin
Юзер
- Регистрация
- 14 Авг 2010
- Сообщения
- 126
Идею перенял из Шабаров "Органическая химия" т.2 стр. 648, он предложил провести хлорметилирование анизола без катализатора, при этом указывает выход 60%. Почему зацепила эта метода? Дело в том, что этоксигруппа-хорошо уходящая группа, при протонировании кислотами легко отщепляется. В присутствии следов кислот Льюиса этоксигруппа замещается. В сильнокислой среде от нее вообще и следа не останется. В общем нуждается в дополнительной защите. Над анизолом я тоже думал. С ним попроще, активность готового продукта тоже не хилая, где-то в 70 раз сильнее ацетилморфина. Я тут ксати подумал- если диэтиловую рогатку на амине заменить на морфолиновое колечко, как это может повлиять на активность. Например, замена у фенадона диметиламинной группы на морфолиновую приводит к росту терапевтического индекса с 2 до 40. 'Реактивы' если у тебя на ГЛ связи поинтерисуйся как можно получить 4-этокси ФУК электрохимическим способом, кажется именно так его получают на родине "Белого китайца".
Нет, не то чтобы связей нет, просто я не знаю как получить 4-этокси -ФУК именно электрохимическим способом. Если вместо диэтила , стоит морофо- пиперидино-группы, то активность уменьшается-об этом написано в патентах-читай, там в таблицах описано какая активность у кого.
А что там сложного: диэтиламин с большим избытком дихлорэтана в спирте или просто так. Наверно и методика есть где-то.
А этокси , это анетол деметилировать как-нибудь, потом с этилсульфатом и щелочью сплавлять или с йодэтил - должно работать.
Но там динитрохлорбензол ядовитый очень, в СОПе предупреждения об опасности.
На самом деле для профессиональных химиков-синтетиков это всё просто. Посмотрят патенты и сделают.
А этокси , это анетол деметилировать как-нибудь, потом с этилсульфатом и щелочью сплавлять или с йодэтил - должно работать.
Но там динитрохлорбензол ядовитый очень, в СОПе предупреждения об опасности.
На самом деле для профессиональных химиков-синтетиков это всё просто. Посмотрят патенты и сделают.
ВиТаМиН написал(а):
Ясен пень теория. Для студентов первого семестра все реакции проходят за 15 минут, ну и ещё 5 минут на экстракцию. А студентам первых двух месяцев обучения вообще экстракция не нужна, у них синтезируемое вещество само из колбы выпрыгивает на фильтровальную бумагу, если её через 15 минут после начала реакции рядом с колбой положить.
А вообще мысли по гидрохлориду диэтиламиноэтилхлорида самые что ни на есть простые. Сие щасье не прекурсор и баба нюра даже видела его в продаже по 500-1000р (зависит от наглости продавца) за 100 гр. В ограниченных кол-вах, конечно, но есть. Да до фига чего есть у честных химиков, заваленных непрофильными реактивами, если потереться пару месяцев на хим-форумах. Иногда даже и списочными в-вами делились, если сотруднечество долгое и продуктивное для обоих. Да и не такие ещё бомбы баба нюра видала. Как вам, омг, пиперидин-амины всякие разнообразные и это не считая лабораторий, которые за 30-40 т.р. насинтезят и не такие ещё гетероциклы, главное, что б воображение заказчика не подводило.
Если с молекулы этонитазена убрать нитрогруппу,этоксигруппу,и диэтиламиноэтильную группу то просто получится дибазол.Так вот может как нить с дибазола можно хоть чет не существенное но похожее замутить это в полне реально...Сначала диэтиламиноэтил наростить,а потом вместо этокси- попробовать хлорпропионилом в пара-положении бензильного кольца? Токо нужно знать при каких условиях в смысле в плане химии колец бензольных?
ОН на кольце тионилом вредли заменится, с PCl5 разве что. но смысл в таблетках ковырять миллиграмы, потом получится ещё одна деза в лучшем случае, это когда доступны исходники к аналогу без нитро. На первой странице Клот же писал, без нитро - 10 мг. хотя короткий...Che_bot написал(а):