Бупренорфин — сильный опиоидный анальгетик, который используется в клинической практике свыше 20 лет. Бупренорфин показан для лечения боли с интенсивностью от среднетяжелой до тяжелой, и, в соответствии с трехступенчатой анальгетической лестницей, принятой ВОЗ, относится к анальгетикам третьей ступени (хотя ряд исследователей считают, что он занимает промежуточное положение между второй и третьей ступенью). По механизму действия он является «частичным агонистом» ц-опиоидных и антагонистом к-опиоидных рецепторов в ЦНС и в периферических тканях. Как процесс связывания с мю-рецептором, так и процесс отрыва от ц-рецептора происходят медленно; в связи с этим, для бупренорфина характерен продолжительный временной интервал между введением и началом действия, но в то же время, он имеет большую продолжительность действия.
Бупренорфин входит в перечень наркотических средств, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством.
Значительный интерес к бупренорфину объясняется именно тем, что этот препарат обладает высокой степенью связываемости и медленной диссоциацией на [х-рецепторе. Эти особенности создают биологическую и теоретическую базу для разработки бупренорфина, как безопасного, клинически значимого анальгетика для терапии средне-сильной боли и могут привести к разработке альтернативы для терапии опиоидной зависимости. В отличие от морфина бупренорфин не индуцирует снижение содержания опиоидных рецепторов на поверхности клетки, что обуславливает снижение вероятности развития толерантности.
Бупренорфин оказывает дозозависимое анальгезирующее действие, при этом он примерно в 25-50 раз мощнее, чем морфин в эквивалентной дозе. Концентрация бупренорфина в плазме, которая требуется для купирования среднетяжелой и тяжелой боли, составляет 100-500 пг/мл. В печени бупренорфин связывается с глюкуроновой кислотой и окисляется до N-деалкилбупренорфина (норбупренорфина) в ходе реакции, медиируемой цитохромом Р450 (CYP) ЗА4. Бупренорфин также мета-болизируется с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (глюкуронидов), которые могут подвергаться гидролизу в тонкой кишке с образованием бупренорфина, который затем реабсорбируется через кишечно-печеночный кровоток . Две трети введенной дозы бупренорфина выделяется в кал, а одна треть выделяется в мочу. Важно, что бупренорфин характеризуется малой степенью воздействия на сердечно-сосудистую систему, редко вызывает физическую зависимость, обладает слабым и отсроченным синдромом отмены, не имеет психотоксичности и оказывает эффект плато на дыхательную депрессию.
Бупренорфин входит в перечень наркотических средств, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством.
Значительный интерес к бупренорфину объясняется именно тем, что этот препарат обладает высокой степенью связываемости и медленной диссоциацией на [х-рецепторе. Эти особенности создают биологическую и теоретическую базу для разработки бупренорфина, как безопасного, клинически значимого анальгетика для терапии средне-сильной боли и могут привести к разработке альтернативы для терапии опиоидной зависимости. В отличие от морфина бупренорфин не индуцирует снижение содержания опиоидных рецепторов на поверхности клетки, что обуславливает снижение вероятности развития толерантности.
Бупренорфин оказывает дозозависимое анальгезирующее действие, при этом он примерно в 25-50 раз мощнее, чем морфин в эквивалентной дозе. Концентрация бупренорфина в плазме, которая требуется для купирования среднетяжелой и тяжелой боли, составляет 100-500 пг/мл. В печени бупренорфин связывается с глюкуроновой кислотой и окисляется до N-деалкилбупренорфина (норбупренорфина) в ходе реакции, медиируемой цитохромом Р450 (CYP) ЗА4. Бупренорфин также мета-болизируется с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (глюкуронидов), которые могут подвергаться гидролизу в тонкой кишке с образованием бупренорфина, который затем реабсорбируется через кишечно-печеночный кровоток . Две трети введенной дозы бупренорфина выделяется в кал, а одна треть выделяется в мочу. Важно, что бупренорфин характеризуется малой степенью воздействия на сердечно-сосудистую систему, редко вызывает физическую зависимость, обладает слабым и отсроченным синдромом отмены, не имеет психотоксичности и оказывает эффект плато на дыхательную депрессию.
