Робин Гуд
Юзер
- Регистрация
- 26 Июн 2019
- Сообщения
- 134
- Предпочтения
- Скорость
Как обычно братья не любят гонять ветер и выкладывают СВОЮ авторскую методику отработаную до конца в виде синтеза Эфетонина(правильно называть будем смесь рацемических эфедринов).
...прошу простить меня за большие объемы но в синтезе учитывалось свойство сопротивления к масштабируемости.кому надо пересчитает себе сам.....
Получение Эфетонина(синтетический рацемический Эфедрин)
Реактивы
1)Бром 12кг(3л)
2)Лук(Ледяная уксусная кислота 99%) 40л.
3)пропиофенон 12л.
4)метанол 20л.
5)дхм 65л.
6)МА (МетилАмин,водный 40%раствор)20л.
7)Натрий Борогидрид 1.6кг
8)Щелочь сухая(Натрий гидроксид"каустик") 75кг
9)HCL(соляная кислота) 3л.
10)ипс (изопропиловый спирт)100л.
оборудование
1)Шуруповерт с режимом дрели и строительная насадка типа "миксер"
2)Таз капроновый строительный 90л 3шт.
3)Миска эмалированая 16л 3шт.
4)электро плита 1.5кВт 2шт.
5)Вакуумный фильтр(вакуумный насос+колба Бунзена+воронка Бунзена 150мм объемом 3л+диски фильтровальные "красная лента).
6)Ларь морозильный доработаный(2 контура -32с)
7)воронка делительная 2л.
8)колба круглая плоскодонная 20л.
9)мешалка магнитная("просто прилад" одесса)
10)якорь магнитный для магнитной мешалки 10мм)
11)Штатив 140см
12)зажим типа "Лапа"
13)Противогаз-маска "3М"
Синтез:
п.1(получение альфа-Бром пропиофенона)
собираем штатив с лапой и зажимаем в лапу горло делительной воронки.
в колбу с якорем наливаем
10л лук и 4л пропиофенона смешиваем(крутим в руках)ставим на мешалку чтоб якорь стал в центре колбы,включаем перемешивание и выставляем его на максимум но чтоб якорь не слетал(эксперементально).
Аккуратно ставим штатив с зажатой воронкой нижней частью в горло колбы,краном опирая на грань горла(упор).
***Далее прикапываем из капельной воронки в течении 2х часов 4кг брома[наливаем в капельную воронку два раза по 2кг используем весы и ПРОТИВОГАЗ](повторяем процедуру синтеза еще 2 раза,тобишь еще две колбы по новой делаем как выльем эту в таз с водой) ,после прикапывания Брома выливаем РМ в 40л воды +15дхм перемешиваем и сливаем грязную воду,заливаем РМ новым равным объемом воды и сливаем(нижний слой дхм не сливаем конечно,только ВОДУ,она сверху) ее в канализацию,это промывка для очистки от остатков бромистоводородной кислоты и удаления растворителя(ЛУК).
п.2(аминирование МетилАмином)
***После слива воды добавили 4л МА и перемешиваем ПОСТОЯННО ,меняя акб в шуруповерте.повторяем добавление МА еще 4 раза пока не израсходуем общий объем расчитаного МА (20л).
После добавиляем в РМ 10л дхм и равный объем воды.(делаем как п.1)промываем РМ еще двумя объемами воды.промывную воду выкидываемЦвет РМ будет грязно-коричневый шоколадного цвета.
(*** отмечены процессы с ОБЯЗАТЕЛЬНЫМ ПОСТОЯННЫМ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРОТИВОГАЗА!!!реактивы с которыми мы работаем -ЛАКРИМАТОРЫ!!!)
п.3(гидрирование Натрий Борогидридом)
[ЭТУ РЕАКЦИЮ ВЕДЕМ В МОРОЗИЛЬНОМ ЛАРЕ ПРИ СИЛЬНОМ ОХЛАЖДЕНИИ(+3с/+5с)!!!]
После промывки водой нашей ,РМ добавиляем 25л ипс+20л метанол+300гр Натрий Борогидрид.Перемешиваем шуруповертом.
[реакция идет спокойно ,водород выделяется стабильно(много мелких бульбашек:) Вести реакцию 18-24часа.]
Каждые три-пять часов досыпаем 300гр борогидрида и несколько раз перемешиваем(чтоб борогидрид быстрее растворялся в спиртовом растворе и начал разлагатся с выделением водорода).расчетное колличество борогидрида(молярная масса37гр/моль): 0.5моль на 1моль меткатинона(молярная масса163г/моль)всего на 12кг нашего меткатинона нужно взять 1400гр Натрий Борогидрида.
По ходу реакции цвет РМ меняется от коричнево-мутного к прозрачно-лимонному тоесть сильно светлеет от начального,если этого не происходит значит реакция идет с нарушением технологии[скорее всего причина в плохом перемешивании на предыдущей стадии при получении меткатинона.последний попросту не образовался и выходит мы гидрируем альфа-бромпропиофенон(Бромкетон с п.1)] и РЕЗУЛЬТАТ БУДЕТ НУЛЕВЫМ!!!
Выделение водорода должно идти спокойно но обильно,экзотерма(саморазогрев РМ [реакционной массы]) ЕСТЬ но только при старте в первые два часа,экзотерма очень легкая, разогрев не выше 10-15с,после прохождения двух часов экзотерма уже НЕнаблюдается а РМ остывает и держится в пределах 3с/5с).
Ведем реакцию до полного растворения и разложения(перестанут бульбы выделятся)Натрий Борогидрида.
п.4 (выделение грязного полупродукта)
Делаем насыщеный раствор гидроксида натрия(25кг сухой щелочи +40л воды)и ждем пока остынет.
Приливаем частями полученый раствор щелочи в РеакционнуюМассу из п.3(будет сильное кипение раствора,не боимся и потихоньку приливаем щелочной раствор).
Слои разделятся. верхний спиртовой слой отделяем в чистый таз.
Далее наливаем в щелочной остаток чистый спирт10л и перемешиваем. слой спирта опять собираем и выливаем в таз с предыдущим собраным слоем спирта(это мы промываем РМ чтоб забрать остатки продукта).повторяем процедуру промывки спиртом еще 2раза. Спиртовые слои объеденяем.[сейчас у нас спиртовой расвор с остатками Натрий Борогидрида]
щелочной остаток после забирания спирта-НЕ УТИЛИЗИРУЕМ В КАНАЛИЗАЦИЮ НЕ В КОЕМ СЛУЧАЕ,ТАМ ОСТАТКИ БОРОГИДРИДА!!!Сливаем этот щелочной остаток в бочки из под спирта и утилизируем на свалку!!!
Теперь нужно убрать остаток борогидрида из спиртового раствора полученого в этом пункте.
ИСПОЛЬЗУЕМ ПРОТИВОГАЗ!!ВЫДЕЛЯЕТСЯ ОСОБО ОПАСНЫЙ ГАЗ БОРАН!!!
процесс:льем при перемешивании в наш спиртовой раствор- ледяную уксусную кислоту до прекращения вспенивания,выделения газа и визуального кипения.
Готовим свежий щелочной раствор Натрий гидроксида и после остывания последнего льем в него наш уксусно-кислый спиртовой раствор .слои снова разделяются.отбираем наш спиртовой слой,промываем щелочной остаток свежей порцией спирта по 5л два раза и объеденяем спиртовые слои.
п.5(образование грязной соли [кисление])
Щелочной спирт полученый из шага выше кислим(добавляем соляную кислоту)по лакмусовому индикатору до пш 6.5(желтый цвет бумажки). в процессе кисления спирт краснеет до малинового и вниз выпадает творожнообразная органическая масса белого цвета. переливаем красный спирт в чистый тазик (декантируем)чтоб нижняя белая масса не попала при сливании в новый таз. белую массу утилизируем в канализацию,таз моем.
Солянокислый малиновый спирт упариваем до желеобразного остатка объемом 10л.
(до исчезновения запаха спирта)
п.6(очистка продукта)
Остаток грязного малинового раствора с предыдущей стадии,разбавляем водой и доводим до объема 160л(два таза по 80л).далее чистим этот водный раствор- дихлорметаном.
процедура:льем по 5л дхм в каждый таз, перемешиваем шуруповертом и отстаиваем час.
по истечении времени,сливаем воду в чистый таз не забирая нижний слой грязного дихлорметана. проделываем это и со втрым тазом. процедуру очистки по 5л дхм повторяем еще три раза.
после очиски дхмом(цвет насыщеной воды с гх эфа БИРЮЗОВЫЙ (сапфировый)НАСЫЩЕНЫЙ ПРОЗРАЧЕН КАК СЛЕЗА)
п.7(выделение чистого продукта)
В бирюзовую воду из пункта выше(в двух тазах по 80л у вас)льем по 7л ипс.
Далее щелочим сухим каустиком в объеме 25кг(по 12кг в каждый таз сыпем) всплывший слой насыщеного основанием спирта даст объем 24л. это покажет вам что все идет как нужно. спирт отделяем в отдельный чистый таз.
Далее промываем щелочные остатки в двух тазах порциями по 5л чистого ипс в каждый таз,с перемешиванием и отстаиванием. промывочные спирты собираем в таз где у вас первые порции. повторяем промывку спиртом щелочного остатка еще порциями по 3л ипс.
Щелочной остаток утилизируем в канализацию.
Далее собраные спиртовые слои кислим соляной кислотой по лакмусу до ph 6(желтый цвет полоски).
п.8(кристализация и перекристализация[финальная очистка продукта])
Солянокислый спирт из шага выше, упариваем на 2/3 от объема(14л останется). вымораживаем в морозилке 12 часов. выпавшие кристаллы отфильтровываем.
Остаток спирта( маточник) упариваем на 1/3 и снова вымораживаем,собираем фильтрацией выпавшие кристаллы,если видим взвесь вместо кристаллов то маточник с последней-выбрасываем.
Проводим процедуру перекристализации заново еще один раз с начальным объемом ипс 3л:1кг кристаллической массы,с обязательным кипячением до полного растворения кристаллов(если мало ипс-понемногу доливаем.
после растворения всей кристаллической массы, упариваем маточник до появления легкой пленочки ,снимаем с плиты,студим и ставим в морозилку. после повторяем процедуру описаную в п.8
Выход должен составить 4000-4500гр(30-35% на взятый пропиофенон)
Деление.Братья делали исходя из мануала ниже.
Optical Resolution of Methamphetamine
by O,O'-Dibenzoyl-R,R-Tartaric Acid in
Dichloroethane-Water-Methanol Solvent System
David Kozma and Elemer Fogassy
Synthetic Communications 29(24), 4315-4319 (1999)
HTML by Rhodium
Abstract
A new optical resolution method was developed by the use of a two phase three component solvent system and demonstrated on the example of the resolution of the N-methyl-amphetamine with O,O'-Dibenzoyl-R,R-tartaric acid. By adding methanol as an intermediate solvent to the two phase water-dichloroethane solvent system the solubility and the optical purity of the precipitated salt can be adjusted in wide ranges. By this way a highly efficient one step resolution process can be accomplished.
One of the most important problems during the development of a new optical resolution process is the selection of the appropriate solvent1,2. Usually a more polar solvent results in a more efficient resolution3. It means that water is an ideal solvent for optical resolutions via diastereomeric salt formation, since not only this is the most polar solvent, but also cheap, readily available and non toxic. The main problem with water is that most organic compound not or hardly soluble in it. Acs et al. found4 that the use of water and a water immiscible organic solvent eliminate the solubility problem of optical resolutions, since all the reactants can be dissolved in one of the phases.
The N-methyl-amphetamine (MA) is the key intermediate of the Jumex® antiparkinson agent, on an industrial scale it is resolved via its hydrogen tartrates5,6. By looking for alternative processes for the resolution of MA we tried to use the O,O'-dibenzoyl-R,R-tartaric acid (DBTA) as resolving agent. The experimental results are summarised in Table 1
All resolution experiments were performed by using quarter molar equivalent amounts of DBTA, since in spite of the resolution with tartaric acid, with DBTA always the neutral salt precipitated. That is advantageous from practical point of view since a quarter of molar equivalent amount of resolving agent enough for the resolution. The efficiency of the resolution7 in methanol is moderate, but in water-dichloroethane solvent mixture two times higher efficiency attainable The efficiency of this resolution was already in the range of the industrial scale resolutions., but unfortunately the 82.5% optical purity of the precipitate was not high enough for a one step process. The resulted enantiomeric mixture should be enriched by at least in one further step8. We found that if some amount of methanol is added to the system the optical purity of the precipitate increases.
Simultaneously the yield decreases, but the efficiency remains practically constant. To investigate the role of the second solvent phase, the 5th experiment was repeated without dichloroethane. The decrease in the efficiency of the resolution was caused by the decrease of the optical purity of the precipitated salt. The experiment indicates that, the water immiscible organic phase has an important role to shift the equilibrium into the thermodynamically preferred direction.
By the use of the methanol as an intermediate solvent between the two liquid phases the solubility of the precipitated salt can be adjusted in wide ranges. By the adjustment of the amount of methanol in the two immiscible solvents the MA can be resolved.
Experimental
All chemicals purchased from Merck. Optical rotations measured on a Perkin Elmer 241 polarimeter.
The specific rotation of the optically pure (R)-N-methylamphetamine is [α]20D = -18.90° (c 0.1; 1 N HCl).
Optical resolution of racemic N-methyl-amphetamine with O,O'-dibenzoyl-R,R-tartaric acid
15.0 g (0.1 mol) racemic base was dissolved in the mixture of 20 ml of dichloroethane and 15 ml of water. A solution of 9.4 g (0.025 mol) O,O'-dibenzoyl-2R,3R-tartaric acid in 40 ml of dichloroethane and given amount of methanol was added to the two phase solution of the racemic base in 30 minutes at room temperature. From the stirred solution the crystallization starts in 10-15 minutes. The res
...прошу простить меня за большие объемы но в синтезе учитывалось свойство сопротивления к масштабируемости.кому надо пересчитает себе сам.....
Получение Эфетонина(синтетический рацемический Эфедрин)
Реактивы
1)Бром 12кг(3л)
2)Лук(Ледяная уксусная кислота 99%) 40л.
3)пропиофенон 12л.
4)метанол 20л.
5)дхм 65л.
6)МА (МетилАмин,водный 40%раствор)20л.
7)Натрий Борогидрид 1.6кг
8)Щелочь сухая(Натрий гидроксид"каустик") 75кг
9)HCL(соляная кислота) 3л.
10)ипс (изопропиловый спирт)100л.
оборудование
1)Шуруповерт с режимом дрели и строительная насадка типа "миксер"
2)Таз капроновый строительный 90л 3шт.
3)Миска эмалированая 16л 3шт.
4)электро плита 1.5кВт 2шт.
5)Вакуумный фильтр(вакуумный насос+колба Бунзена+воронка Бунзена 150мм объемом 3л+диски фильтровальные "красная лента).
6)Ларь морозильный доработаный(2 контура -32с)
7)воронка делительная 2л.
8)колба круглая плоскодонная 20л.
9)мешалка магнитная("просто прилад" одесса)
10)якорь магнитный для магнитной мешалки 10мм)
11)Штатив 140см
12)зажим типа "Лапа"
13)Противогаз-маска "3М"
Синтез:
п.1(получение альфа-Бром пропиофенона)
собираем штатив с лапой и зажимаем в лапу горло делительной воронки.
в колбу с якорем наливаем
10л лук и 4л пропиофенона смешиваем(крутим в руках)ставим на мешалку чтоб якорь стал в центре колбы,включаем перемешивание и выставляем его на максимум но чтоб якорь не слетал(эксперементально).
Аккуратно ставим штатив с зажатой воронкой нижней частью в горло колбы,краном опирая на грань горла(упор).
***Далее прикапываем из капельной воронки в течении 2х часов 4кг брома[наливаем в капельную воронку два раза по 2кг используем весы и ПРОТИВОГАЗ](повторяем процедуру синтеза еще 2 раза,тобишь еще две колбы по новой делаем как выльем эту в таз с водой) ,после прикапывания Брома выливаем РМ в 40л воды +15дхм перемешиваем и сливаем грязную воду,заливаем РМ новым равным объемом воды и сливаем(нижний слой дхм не сливаем конечно,только ВОДУ,она сверху) ее в канализацию,это промывка для очистки от остатков бромистоводородной кислоты и удаления растворителя(ЛУК).
п.2(аминирование МетилАмином)
***После слива воды добавили 4л МА и перемешиваем ПОСТОЯННО ,меняя акб в шуруповерте.повторяем добавление МА еще 4 раза пока не израсходуем общий объем расчитаного МА (20л).
После добавиляем в РМ 10л дхм и равный объем воды.(делаем как п.1)промываем РМ еще двумя объемами воды.промывную воду выкидываемЦвет РМ будет грязно-коричневый шоколадного цвета.
(*** отмечены процессы с ОБЯЗАТЕЛЬНЫМ ПОСТОЯННЫМ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРОТИВОГАЗА!!!реактивы с которыми мы работаем -ЛАКРИМАТОРЫ!!!)
п.3(гидрирование Натрий Борогидридом)
[ЭТУ РЕАКЦИЮ ВЕДЕМ В МОРОЗИЛЬНОМ ЛАРЕ ПРИ СИЛЬНОМ ОХЛАЖДЕНИИ(+3с/+5с)!!!]
После промывки водой нашей ,РМ добавиляем 25л ипс+20л метанол+300гр Натрий Борогидрид.Перемешиваем шуруповертом.
[реакция идет спокойно ,водород выделяется стабильно(много мелких бульбашек:) Вести реакцию 18-24часа.]
Каждые три-пять часов досыпаем 300гр борогидрида и несколько раз перемешиваем(чтоб борогидрид быстрее растворялся в спиртовом растворе и начал разлагатся с выделением водорода).расчетное колличество борогидрида(молярная масса37гр/моль): 0.5моль на 1моль меткатинона(молярная масса163г/моль)всего на 12кг нашего меткатинона нужно взять 1400гр Натрий Борогидрида.
По ходу реакции цвет РМ меняется от коричнево-мутного к прозрачно-лимонному тоесть сильно светлеет от начального,если этого не происходит значит реакция идет с нарушением технологии[скорее всего причина в плохом перемешивании на предыдущей стадии при получении меткатинона.последний попросту не образовался и выходит мы гидрируем альфа-бромпропиофенон(Бромкетон с п.1)] и РЕЗУЛЬТАТ БУДЕТ НУЛЕВЫМ!!!
Выделение водорода должно идти спокойно но обильно,экзотерма(саморазогрев РМ [реакционной массы]) ЕСТЬ но только при старте в первые два часа,экзотерма очень легкая, разогрев не выше 10-15с,после прохождения двух часов экзотерма уже НЕнаблюдается а РМ остывает и держится в пределах 3с/5с).
Ведем реакцию до полного растворения и разложения(перестанут бульбы выделятся)Натрий Борогидрида.
п.4 (выделение грязного полупродукта)
Делаем насыщеный раствор гидроксида натрия(25кг сухой щелочи +40л воды)и ждем пока остынет.
Приливаем частями полученый раствор щелочи в РеакционнуюМассу из п.3(будет сильное кипение раствора,не боимся и потихоньку приливаем щелочной раствор).
Слои разделятся. верхний спиртовой слой отделяем в чистый таз.
Далее наливаем в щелочной остаток чистый спирт10л и перемешиваем. слой спирта опять собираем и выливаем в таз с предыдущим собраным слоем спирта(это мы промываем РМ чтоб забрать остатки продукта).повторяем процедуру промывки спиртом еще 2раза. Спиртовые слои объеденяем.[сейчас у нас спиртовой расвор с остатками Натрий Борогидрида]
щелочной остаток после забирания спирта-НЕ УТИЛИЗИРУЕМ В КАНАЛИЗАЦИЮ НЕ В КОЕМ СЛУЧАЕ,ТАМ ОСТАТКИ БОРОГИДРИДА!!!Сливаем этот щелочной остаток в бочки из под спирта и утилизируем на свалку!!!
Теперь нужно убрать остаток борогидрида из спиртового раствора полученого в этом пункте.
ИСПОЛЬЗУЕМ ПРОТИВОГАЗ!!ВЫДЕЛЯЕТСЯ ОСОБО ОПАСНЫЙ ГАЗ БОРАН!!!
процесс:льем при перемешивании в наш спиртовой раствор- ледяную уксусную кислоту до прекращения вспенивания,выделения газа и визуального кипения.
Готовим свежий щелочной раствор Натрий гидроксида и после остывания последнего льем в него наш уксусно-кислый спиртовой раствор .слои снова разделяются.отбираем наш спиртовой слой,промываем щелочной остаток свежей порцией спирта по 5л два раза и объеденяем спиртовые слои.
п.5(образование грязной соли [кисление])
Щелочной спирт полученый из шага выше кислим(добавляем соляную кислоту)по лакмусовому индикатору до пш 6.5(желтый цвет бумажки). в процессе кисления спирт краснеет до малинового и вниз выпадает творожнообразная органическая масса белого цвета. переливаем красный спирт в чистый тазик (декантируем)чтоб нижняя белая масса не попала при сливании в новый таз. белую массу утилизируем в канализацию,таз моем.
Солянокислый малиновый спирт упариваем до желеобразного остатка объемом 10л.
(до исчезновения запаха спирта)
п.6(очистка продукта)
Остаток грязного малинового раствора с предыдущей стадии,разбавляем водой и доводим до объема 160л(два таза по 80л).далее чистим этот водный раствор- дихлорметаном.
процедура:льем по 5л дхм в каждый таз, перемешиваем шуруповертом и отстаиваем час.
по истечении времени,сливаем воду в чистый таз не забирая нижний слой грязного дихлорметана. проделываем это и со втрым тазом. процедуру очистки по 5л дхм повторяем еще три раза.
после очиски дхмом(цвет насыщеной воды с гх эфа БИРЮЗОВЫЙ (сапфировый)НАСЫЩЕНЫЙ ПРОЗРАЧЕН КАК СЛЕЗА)
п.7(выделение чистого продукта)
В бирюзовую воду из пункта выше(в двух тазах по 80л у вас)льем по 7л ипс.
Далее щелочим сухим каустиком в объеме 25кг(по 12кг в каждый таз сыпем) всплывший слой насыщеного основанием спирта даст объем 24л. это покажет вам что все идет как нужно. спирт отделяем в отдельный чистый таз.
Далее промываем щелочные остатки в двух тазах порциями по 5л чистого ипс в каждый таз,с перемешиванием и отстаиванием. промывочные спирты собираем в таз где у вас первые порции. повторяем промывку спиртом щелочного остатка еще порциями по 3л ипс.
Щелочной остаток утилизируем в канализацию.
Далее собраные спиртовые слои кислим соляной кислотой по лакмусу до ph 6(желтый цвет полоски).
п.8(кристализация и перекристализация[финальная очистка продукта])
Солянокислый спирт из шага выше, упариваем на 2/3 от объема(14л останется). вымораживаем в морозилке 12 часов. выпавшие кристаллы отфильтровываем.
Остаток спирта( маточник) упариваем на 1/3 и снова вымораживаем,собираем фильтрацией выпавшие кристаллы,если видим взвесь вместо кристаллов то маточник с последней-выбрасываем.
Проводим процедуру перекристализации заново еще один раз с начальным объемом ипс 3л:1кг кристаллической массы,с обязательным кипячением до полного растворения кристаллов(если мало ипс-понемногу доливаем.
после растворения всей кристаллической массы, упариваем маточник до появления легкой пленочки ,снимаем с плиты,студим и ставим в морозилку. после повторяем процедуру описаную в п.8
Выход должен составить 4000-4500гр(30-35% на взятый пропиофенон)
Деление.Братья делали исходя из мануала ниже.
Optical Resolution of Methamphetamine
by O,O'-Dibenzoyl-R,R-Tartaric Acid in
Dichloroethane-Water-Methanol Solvent System
David Kozma and Elemer Fogassy
Synthetic Communications 29(24), 4315-4319 (1999)
HTML by Rhodium
Abstract
A new optical resolution method was developed by the use of a two phase three component solvent system and demonstrated on the example of the resolution of the N-methyl-amphetamine with O,O'-Dibenzoyl-R,R-tartaric acid. By adding methanol as an intermediate solvent to the two phase water-dichloroethane solvent system the solubility and the optical purity of the precipitated salt can be adjusted in wide ranges. By this way a highly efficient one step resolution process can be accomplished.
One of the most important problems during the development of a new optical resolution process is the selection of the appropriate solvent1,2. Usually a more polar solvent results in a more efficient resolution3. It means that water is an ideal solvent for optical resolutions via diastereomeric salt formation, since not only this is the most polar solvent, but also cheap, readily available and non toxic. The main problem with water is that most organic compound not or hardly soluble in it. Acs et al. found4 that the use of water and a water immiscible organic solvent eliminate the solubility problem of optical resolutions, since all the reactants can be dissolved in one of the phases.
The N-methyl-amphetamine (MA) is the key intermediate of the Jumex® antiparkinson agent, on an industrial scale it is resolved via its hydrogen tartrates5,6. By looking for alternative processes for the resolution of MA we tried to use the O,O'-dibenzoyl-R,R-tartaric acid (DBTA) as resolving agent. The experimental results are summarised in Table 1
All resolution experiments were performed by using quarter molar equivalent amounts of DBTA, since in spite of the resolution with tartaric acid, with DBTA always the neutral salt precipitated. That is advantageous from practical point of view since a quarter of molar equivalent amount of resolving agent enough for the resolution. The efficiency of the resolution7 in methanol is moderate, but in water-dichloroethane solvent mixture two times higher efficiency attainable The efficiency of this resolution was already in the range of the industrial scale resolutions., but unfortunately the 82.5% optical purity of the precipitate was not high enough for a one step process. The resulted enantiomeric mixture should be enriched by at least in one further step8. We found that if some amount of methanol is added to the system the optical purity of the precipitate increases.
Simultaneously the yield decreases, but the efficiency remains practically constant. To investigate the role of the second solvent phase, the 5th experiment was repeated without dichloroethane. The decrease in the efficiency of the resolution was caused by the decrease of the optical purity of the precipitated salt. The experiment indicates that, the water immiscible organic phase has an important role to shift the equilibrium into the thermodynamically preferred direction.
By the use of the methanol as an intermediate solvent between the two liquid phases the solubility of the precipitated salt can be adjusted in wide ranges. By the adjustment of the amount of methanol in the two immiscible solvents the MA can be resolved.
Experimental
All chemicals purchased from Merck. Optical rotations measured on a Perkin Elmer 241 polarimeter.
The specific rotation of the optically pure (R)-N-methylamphetamine is [α]20D = -18.90° (c 0.1; 1 N HCl).
Optical resolution of racemic N-methyl-amphetamine with O,O'-dibenzoyl-R,R-tartaric acid
15.0 g (0.1 mol) racemic base was dissolved in the mixture of 20 ml of dichloroethane and 15 ml of water. A solution of 9.4 g (0.025 mol) O,O'-dibenzoyl-2R,3R-tartaric acid in 40 ml of dichloroethane and given amount of methanol was added to the two phase solution of the racemic base in 30 minutes at room temperature. From the stirred solution the crystallization starts in 10-15 minutes. The res