ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЧИСТОТЕЛА
Характеристика алкалоидов чистотела (4 группы).
I. Группа хелидонина (производные бензофенантридина, α -нафтофенантридина)
1. D- и L-хелидонин C20H19O5N•H20
2. α-гомохелидонин C21H23O5N
3. Метоксихелидонин C21H21O6N
4. Оксихелидонин C20Hi7O6N
5. Сангвинарин C20H1304N•H20
6. Оксисангвинарин C20H13O6N
7. Хелеритрин C21H17O4N•H2O
8. Хелилютин (C23H2405N)OH
9. Хелирубин (C20H1805N)OH
II. Группа берберина (протобербериновые основания)
10. Берберин (хелидоксантин) C20H1905N
11. D-и L-стилопин C19H17O4N
12. Коптизин C19H505N
III. Группа протопина
13. Протопин C20H19O5N
14. α-аллокриптопин C21H23O5N
15. β-аллокриптопин C21H23O5N
IV. Группа хинолизидина
16. D-спартеин C15H26N2
17. L-спартеин C15H26N2
18. D-спартеин C15H26N2
19. Хелидамин C19H1904N
20. Хеламин
21. Хеламидин C21H23O6N
22. Коризамин
23. Тетрагидрокоризамин C20H19O4N
24. Хелидимерин C43H38N209
25. Сангвидимерин
Биологическая активность основных алкалоидов чистотела:
1. Хелидонин: При изучении фармакологической активности хелидонина обнаружено, что алкалоид действует на лягушек подобно морфину, без возбуждения, с последующим параличей ЦНС. При отравлении наступает паралич мышц туловища и окончаний чувствительных и двигательных нервов, а также паралич двигательных узлов сердца. У теплокровных животных в смертельных случаях наблюдаются наркоз, подобно морфину, повышение рефлексов, паралич спинного мозга и окончаний чувствительных нервов. Пульс замедляется, благодаря поражению двигательных узлов и возбуждению блуждающего нерва. Кровяное давление не .
Работами ряда исследователей установлено антимикробное действие хелидонина. Его бактерицидные свойства обнаружены в отношении золотистого стафилококка и неспоровых форм сибирской язвы.
В лечебной практике Польши хелидонин применяется в таблетках в виде солей (гидрохлорид, сульфат, фосфат, таннат) по 0,1—0,2 г в день при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и в качестве спазмолитика при бронхиальной астме. В виде мази «Хелифунгин» алкалоиды чистотела применяются как фунгицидное средство, а мазь «Хеливаг», основным действующим веществом которой является сангвинарин, успешно используется для лечения трихомонадных кольпитов.
Наркотическое действие хелидонина нашло применение в педиатрии. В Австрии выпускается противоопухолевый препарат «Украин».
2. Берберин: Особенности фармакологического влияния берберина фундаментально изучались. Выяснилось, что этот алкалоид имеет умеренно выраженную токсичность. Внутривенное введение алкалоида сначала вызывает ускорение ритма дыхания и сердцебиение, падение артериального давления, резкое усиление сократительной деятельности мышц матки и кишечника. При исследовании электрокар¬диограммы отмечается сокращение продолжительности интервала Т=Р и P = Q, уменьшение амплитуды зубца Р и увеличение зубца Т.
Берберин имеет также обезболивающие свойства, несколько угнетает нервные ганглии, вызывает ритмичные сокращения селезенки, повышает диурез. Этот алкалоид вызывает сужение периферических сосудов, ослабляет действие адреналина на периферические сосуды и артериальное давление, усиливает депрессорную реакцию в ответ на введение ацетилхолина, но не влияет на ацетилхолиновый спазм кишечника.
Берберин бисульфат утвержден Фармакологическим комитетом к медицинскому применению в нашей стране в качестве желчегонного средства. Как желчегонный препарат утвержден также комплексный препарат «холелитин», в состав которого входит настойка барбариса и чистотела.
3. Сангвинарин: В 1892 г. впервые установлено, что сангвинарин угнетающе действует на нервную систему холодно- и теплокровных. Подобно хелидонину и β-гомохелидонину, алкалоид вызывает напоминающий вызванный морфином сон.
При обобщении данных по фармакологии сангвинарина указывается на то, что этот алкалоид проявляет слабое наркотическое действие, подобно стрихнину вызывает возбуждение ЦНС, а в больших дозах приводит к параличу. Отмечается также местное раздражение, которое происходит от паралича чувствительных нервных окончаний. Препарат усиливает перистальтику кишечника и слюноотделение.
Э. А. Эдельштейн указывает на наркотическое действие сангвинарина, которое сходно с действием алкалоидов опия. Оно выражается в угнетении дыхательного центра, больших полушарий головного мозга и волевых центров.
Методика приготовления сгущенного водного экстракта чистотела:
В эмалированную посуду или сосуд из нержавеющей стали помещают 100 г. измельченного высушенного растения, содержащего не менее 30 % корней и собранного в конце вегетации в период созревания плодов (июль — август). После предварительного промывания в проточной воде его заливают 500 – 800 мл. дистиллированной воды. Оставляют на 24 ч при комнатной температуре, после чего кипятят на слабом пламени в течение 24 ч, затем оставшийся водный раствор сливают в стеклянную или эмалированную посуду, а к растительному сырью повторно добавляют 500 – 800 мл. дистиллированной воды и кипятят на слабом пламени в течение 12 ч. При необходимости доливают 100 – 150 мл. воды. Полученный отвар смешивают с первой порцией, отстаивают в течение 10 ч при температуре +8 + 10ºС, фильтруют, упаривают до объема 30 мл. К остатку добавляли 100 мл 96° этилового спирта. После интенсивного взбалтывания в течение 30 - 40 мин спиртовую смесь отстаивают в делительной воронке при комнатной температуре в течение 12 ч, отделяют нижнюю фазу (смолы и экстракт). Верхнюю спиртовую часть фильтруют через двухслойный бумажный фильтр и отгоняют спирт при тем¬пературе 65 - 75 °С.
К оставшемуся экстракту, содержащему алкалоиды, загрязненные смолами, добавляют 30 - 40 мл. дистиллированной воды и 20 мл. 96° этилового спирта, встряхивают 30 - 40 мин и отстаивают 12 ч при комнатной температуре в делительной воронке. Смолы (нижнюю фазу) выбрасывают. Верхнюю водно-спиртовую фазу фильтруют через трехслойный бумажный фильтр, отгоняют спирт на водяной бане и объединяют с первой порцией. Этот водный экстракт, содержащий сумму основных алкалоидов чистотела можно аккуратно упарить до густой консистенции.