Синтез фентанила (белый китаец)

В РуБЦОВЕ на стр. 161 вообще без этого.
 
Только зачем, кому оно нужно такое, короткого действия.
До часа обезболивание у них.
 
Holod написал(а):
В РуБЦОВЕ на стр. 161 вообще без этого.
Нажмите для раскрытия...
Так там у него в вакууме . Там ведрами прямо смотрю :sh_ok: . А Na2SO4 куда девают?
Я тоже думаю зчем эта херня при декарбоксилировании в соль переводить с NaOH? (Это я про третью стадию марализонского балета)
Когда черным по белому написано четко
1952d56965c0.png
 
[C6H6]630-C680-H1645 написал(а):
А Na2SO4 куда девают?
Нажмите для раскрытия...
Да, там явно дальше что-то пропущено.
Не, с щелочью не пройдёт, нестоек пипередон к такому нагреву. Кислотой как в методике выше правильнее будет.
 
Да тут вообще какое-то порево непонятное
Cтадия 3..Синтез NPP.
После отгона бензола у нас останется оранжевое масло, которое пускаем в реакцию. В стакан приливаем 27мл концентрированной соляной кислоты и 80мл воды, охлаждаем до 2градусов тепла в морозилке, затем, после того как смесь остыла ее приливаем в то оранжевое масло –получившееся после отгонки бензола.. То есть заливаем в 2 л колбу(там где масло) кислоту и начинаем греть, доводим до кипения и кипятим 4 часа-под обратным холодильником- БЕЗ закрытой пробки.. После того как . смесь прокипела 4 часа , ее охлаждают до 50 градусов под струей холодной воды-обливаем снаружи колбу холодной водой. Затем в стакан насыпают 15грамм щелочи и 120мл воды. Теперь в колбу бросают кусочки стекла и начинаем упаривать досуха на солевой бане. Затем смесь заливают регенерированным метиловым спиртом(тот который в первой стадии получился), его надо 350 мл . Смесь доводят до кипения и охлаждают до 40град. Затем переливают в перегонную колбу. Противогаз ! Перчатки! Спирт просто сливают с остатка соли. Затем начинают перегонку спирта(термометр в колбе), перегонку ведут до тех пор пока термометр не покажет 65 град
Нажмите для раскрытия...

Типо налили щелочь и она постояла рядом в стаканчике.
 
Это я про Рубцова, там чтото пропущено. А этот деятель видно из стакана в колбу льёт.
 
Циклизацией Метилнатрием получилась натриевая соль метилового эфира 1-этилфенил- 4-пиперидон-3-карбоновой кислоты .Натрий там гуляет где хоч.Вообще надо было писать все в квадратных скобках под знаком минус ,а снаружи натрий под знаком плюс. А то эта херь ,что у рубцова ... - у каждого свои енолятия. Я бы вообще нарисовал пиперидон,а натрий прилепил бы в положении 3 (там где карбокси прилеплена). В реакции метилат в спирт постепенно превращается -.Его у рубцова отгоняют для смещения равновесия .

А во второй части нашего марализонского балета бодягу просто кипятят 4 часа с обр. холодильником затунутом пробкой азеотропом с бензолом.Вся надежда на бензол.Пока бодяга кипить - реакция идет.(Хотя можно было бы азеотроп отгонять,а потом бензол возвращать - при остывании бензоло-спиртовой раствор расслаивается и бензол обратно стекает.не помню как эта установка называется.)

Потом Рубцов прилил электролит из акамулятора .Коптит 4 часа ,я так понимаю где-то в раене 100 С.И у нас получается 3 в 1-м.. Сначала серняга тянет на себя натрий - оcтается метиловый эфир 1-этилфенил- 4-пиперидон-3-карбоновой кислоты и Na2SO4,потом серняга гидролиз сл эфира делает - получаем 1-этилфенил- 4-пиперидон-3-карбоновой кислоту и метан-ОН.И улитучивает СО2 вконец.Т к исходя из моей картинки,что выше и строения продукта в соль переводить щелучью для декарбоксилирования не надо - поэтому 3-ю стадию марализонского балета можно выкинуть.

Ну и че получается в итоге у нас исходя из учения рубцова? Замес 1-этилфенил- 4-пиперидона ,метанола ,электролита,здорово поднявшего свою плотность и растворенного в нем Na2SO4
 
уважаемые химики,как вы думаете,стоит ли пытаться сделать это:

димеризацией при перегонке полиметилметакрилата (оргстекло) получаем
метилметакрилат СН2=С(СН3)-СООMe

действуя HCl на СН2=С(СН3)-СООMe получим
Cl-СН2-СH(СН3)-СООMe

суперклей (цианакрилат) CH2=CH-CN кипятим в соляной кислоте,получаем Cl-CH2-CH2-COOH
(можно то-же самое сделать из акролеина CH2=CH-CHO,который получается при нагревании глицерина и конц.серной кислоты)

перегонкой с конц.серной кислотой получаем ангидрид ( Cl-CH2-CH2-CO)2O

а из этого ангидрида действием этилового спирта EtOH получим эфир Cl-CH2-CH2-COOEt



конденсируем фенилэтиламин Ph-CH2-CH2-NH2 и Cl-СН2-СH(СН3)-СООMe
при этом получится [ Ph-CH2-CH2-NH-СН2-СH(СН3)-СООMe]*HCl

из [ Ph-CH2-CH2-NH-СН2-СH(СН3)-СООMe]*HCl действуя слабой щёлочью ,
выделяем основание Ph-CH2-CH2-NH-СН2-СH(СН3)-СООMe

обозначим для удобства Ph-CH2-CH2- как R-

на это основание R-NH-СН2-СH(СН3)-СООMe действуем Cl-CH2-CH2-COOEt при этом получается
[EtOOHC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH(CH3)-COOMe]*HCl

нагревая [EtOOHC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH(CH3)-COOMe]*HCl с раствором Ca(OH)2 получим
циклическую соль R-N=(-CH2-CH2-COO-)(-CH2-CH(CH3)-COO-)Ca
выделяя и нагревая которую получим
N-фенилэтиламинозамещенный 3-метилпиперидон Ph-СН2-СН2-N=(-СН2-СН2-)(-СН2-СН(СН3)-)=С=О +
CaCO3

растворяем N-фенилэтиламинозамещенный 3-метилпиперидон и анилин в безводном этиловом спирте ,
осторожно добавляя в этот раствор небольшие кусочки металлического натрия (восстановление)
получим Ph-СН2-СН2-N=(-СН2-СН2-)(-СН2-СН(СН3)-)=С-NH(Ph)

действуя на Ph-СН2-СН2-N=(-СН2-СН2-)(-СН2-СН(СН3)-)=С-NH(Ph)
пропионовым альдегидом (Et-CO)2O ,получим основание 3-метилфентанила
 
если честно,3-метилфентанил говно по сравнению с героином,3мф почти не приходует,тяга от него по сравнению с героиновой-хуета,3мф хорош только когда больше ничего нет,но им легко передознутся и многие с него отъезжают,если после перекумарки старый дозняк влупить.

интересно,кто нибудь пробовал вот это

viewtopic.php?f=36&t=37061
 
шайтан написал(а):
суперклей (цианакрилат) CH2=CH-CN кипятим в соляной кислоте,получаем Cl-CH2-CH2-COOH
(можно то-же самое сделать из акролеина CH2=CH-CHO,который получается при нагревании глицерина и конц.серной кислоты)
перегонкой с конц.серной кислотой получаем ангидрид ( Cl-CH2-CH2-CO)2O
а из этого ангидрида действием этилового спирта EtOH получим эфир Cl-CH2-CH2-COOEt
Нажмите для раскрытия...
А что воздействовать непосредственно этанолом на хлорпропановую кислоту низя? К чему такие извращения? Ты ник еще один зарегистрировал - это тоже из этой серии
/
/
шайтан написал(а):
конденсируем фенилэтиламин Ph-CH2-CH2-NH2 и Cl-СН2-СH(СН3)-СООMe
при этом получится [ Ph-CH2-CH2-NH-СН2-СH(СН3)-СООMe]*HCl
Нажмите для раскрытия...
А чем тебе не подходит Ph-CH2-CH2-NH2 конденсировать с СН2=С(СН3)-СООMe ???
/
/
шайтан написал(а):
действуя на Ph-СН2-СН2-N=(-СН2-СН2-)(-СН2-СН(СН3)-)=С-NH(Ph)
пропионовым альдегидом (Et-CO)2O ,получим основание 3-метилфентанила
Нажмите для раскрытия...
Вот тут супер-клей пригодится.
.
.
шайтан написал(а):
если честно,3-метилфентанил говно по сравнению с героином,3мф почти не приходует,тяга от него по сравнению с героиновой-хуета
Нажмите для раскрытия...
Ну давай замути нам синтез героина !!!
 
[C6H6]630-C680-H1645 написал(а):
А чем тебе не подходит Ph-CH2-CH2-NH2 конденсировать с СН2=С(СН3)-СООMe ???
Нажмите для раскрытия...

такая реакция идёт с трудом (но идёт,разумеется).
не зря в промышленности получают фентанил конденсацией бензиламина с этилакрилатом

shaytanz написал(а):
Промышленный способ синтеза фентанила:конденсация бензиламина с этилакрилатом: C6H5-CH2-NH2+2 CH2=CH-COOC2H5= H5C2-OOC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH2-COOC2H5,затем действуют этилатом натрия ,происходит конденсация Дикмана :H5C2-OOC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH2-COOC2H5 (катализатор C2H5ONa)= C6H5-CH2-N=(-CH2-CH2-)(-CH2-CH(-COOC2H5)-)=C=O,затем в результате кислотного гидролиза и термического декарбоксилирования (-СО2)получается C6H5-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=C=O,затем в результате дебензилирования водородом (катализатор-палладий на угле) получается C6H5-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=C=O+5[Н] (катализатор)=C6H5-CH2-NH2 +HN=(-CH2-CH2-)2=CH-OH,затем HN=(-CH2-CH2-)2=CH-OH +C6H5-CH2-CH2-Cl=C6H5-CH2-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=CH-OH,затем действуя анилином ,далее С2Н5-СО-Сl ,получают основание фентанила. примечание:реакция конденсации бета-фенилэтиламина с дивинилкетоном C6H5-CH2-CH2-NH2 +CH2=CH-CO-CH=CH2 не идет!!!
Нажмите для раскрытия...

[C6H6]630-C680-H1645 написал(а):
у давай замути нам синтез героина !!!
Нажмите для раскрытия...

героин-нереально.а леворфанол (леморан)?
Р.С.Вартанян. Синтез основных лекарственных средств. В книге рассматриваются:синтез кокаина стр.23 , получение опиоидов стр.36 , синтез леворфанола стр 43 ,метадона стр.45, фентанила и аналогов стр.50 ,метамфетамина и аналогов стр. 171 .

М.В.Рубцов , Ф.Г.Байчиков
Синтетические химико-фармацевтические препараты.
в книге описывается синтез леморана(леворфанола),амфетамина.

viewtopic.php?f=37&t=37479
 
суперклей (цианакрилат) CH2=CH-CN кипятим в соляной кислоте,получаем
Нажмите для раскрытия...
Это нецианакрилат . Это акрилонитрил.
.
.
Вот цианакрилат ,вернее эфир.(слева С не дорисовали долбоебы)
vvp-66.gif

Что там в суперклее - х.з его. Цианакриловая кислота.или этилцианакрилат ,или метилцианакрилат - можно только гадать.
 
Цианакрилат стабилизируется аминами, например. В кислоте он должен декарбоксилироваться, скорее всего перегоняя с полифосфорной получится акрилонитрил.
При присоединении к амину тоже возможно декарбоксилирование в присутствии воды.

Акрилаты к аминам очень легко присоединяются.
 
Holod написал(а):
Акрилаты к аминам очень легко присоединяются.
Нажмите для раскрытия...

тогда возможен ли такой синтез:

при нагревании глицерина с серной кислотой H2SO4 выделяется акролеин СН2=СН-СНО,
димеризацией при перегонке полиметилметакрилата (оргстекло) получают
метилметакрилат СН2=С(СН3)-СООСН3 ,

конденсируя фенилэтиламин Ph-CH2-CH2-NH2 и метилметакрилат СН2=С(СН3)-СООMe
получим Ph-CH2-CH2-NH-СН2-СН(CH3)-СOОMe ,

обозначим для удобства Ph-CH2-CH2- как R-

конденсируя Ph-CH2-CH2-NH-СН2-СН(CH3)-СOОMe с акролеином СН2=СН-СНО ,
получим OHC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH(CH3)-COOMe

окисляя OHC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH(CH3)-COOMe (например,перманганатом калия KMnO4)
до HOOC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH(CH3)-COOMe ,

затем действуя гашеной известью Ca(OH)2,получим
циклическую соль Ph-CH2-CH2-N=(-CH2-CH2-COO-)(-CH2-CH(CH3)-COO-)Ca ,

сухой перегонкой этой соли получим
N-фенилэтиламинозамещенный 3-метилпиперидон
Ph-CH2-CH2-N=(-CH2-CH2-)(-CH2-CH(CH3)-)=C=O

из которого легко получить 3мф
 
можно ли таким способом получить бета-фенилэтиламин Ph-CH2-CH2-NH2 ?

при нагревании пластмасса полистирол частично деполимеризуется с выделением маслянистой жидкости со специфическим запахом-стирола С6Н5-СН=СН2

к серной кислоте H2SO4 добавляем бромистый калий KBr или бромистый натрий NaBr,
2 NaBr + H2SO4 = Na2SO4 + 2 HBr

затем добавляем перекись водорода Н2О2 (инициатор реакции),
затем при интенсивном перемешивании
добавляем стирол С6Н5-СН=СН2 ,

присоединение галогеноводорода против правила Марковникова - по Каррашу (перекисный эффект):
С6Н5-СН=СН2 + HBr(H2O2) = C6H5-CH2-CH2-Br (основной продукт) + C6H5-CH(Br)-CH3 (примесь) ,

действуя на смесь C6H5-CH2-CH2-Br и C6H5-CH(Br)-CH3 аммиаком NH3
получим смесь C6H5-CH2-CH2-NH2 и C6H5-CH(NH2)-CH3

как можно отделить основной продукт C6H5-CH2-CH2-NH2
от примеси C6H5-CH(NH2)-CH3 ?
 
уважаемые химики,насколько это реально:


...если соединить половинку фентанила с половинкой фенциклидина...

синтез пиперидина
конденсируя аммиак NH3 с акролеином СН2=СН-СНО , получим NH2-СН2-СН2-СНО

конденсируя NH2-СН2-СН2-СНО с акролеином СН2=СН-СНО
получим OHC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH2-CHO

окисляем OHC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH2-CHO (например,перманганатом калия KMnO4)
до HOOC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH2-COOH ,затем действуя гашеной известью Ca(OH)2,
получим циклическую соль H-N=(-CH2-CH2-COO-)2Ca,сухой перегонкой этой соли
получим H-N=(-CH2-CH2-)2=C=O

действуя на пиперидон H-N=(-CH2-CH2-)2=C=O гидразином NH2-NH2 ,
получим H-N=(-CH2-CH2-)2=C=N-NH2,разлагающийся с выделением азота N2 и
пиперидина H-N=(-CH2-CH2-)2=CH2 (реакция Кижнера).

действуя на холоде на анилин C6H5-NH2 соляной кислотой HCL и нитритом натрия NaNO2 получим хлористый фенилдиазоний C6H5-N=N+CL- ,который при добавлении медной стружки Cu разлагается с выделением азота N2 и хлорбензола C6H5-CL.

Растворим хлорбензол в абсолютном диэтиловом эфире ,добавляем металлический литий Li,получаем фениллитий C6H5-Li (C6H5-CL +2Li=C6H5-Li +LiCL).

при конденсации C6H5-CH2-CH2-Cl и H-N=(-CH2-CH2-)2=C=O
получится C6H5-CH2-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=C=O ,затем действуя фениллитием C6H5-Li ,
получим C6H5-CH2-CH2-N=(CH2-CH2-)2=C(C6H5)-OLi ,затем действуя соляной HCL
получим C6H5-CH2-CH2-N=(CH2-CH2-)2=C(C6H5)-CL ,затем действуя
пиперидином H-N=(-CH2-CH2-)2=CH2 ,
получим C6H5-CH2-CH2-N=(CH2-CH2-)2=C(C6H5)-N=(-CH2-CH2-)2=CH2 ,это основание нужного вещества.

можно ли вместо фениллития лития использовать Ph-Mg-Br (реактив Гриньяра)?
(соли лития можно извлечь из аккумуляторов и батареек,из соли электрохимическим восстановлением можно получить металлический литий)

пойдёт ли реакция конденсации ?
(обозначим для удобства Ph-CH2-CH2- как R-)
R-NH2 + 2 CH2=CH-CHO = OHC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH2-CHO

и насколько реально это:
окисляем OHC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH2-CHO (например,перманганатом калия KMnO4)
до HOOC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH2-COOH ,затем действуя гашеной известью Ca(OH)2,
получим циклическую соль R-N=(-CH2-CH2-COO-)2Ca,сухой перегонкой этой соли
получим R-N=(-CH2-CH2-)2=C=O
 
β-фенилэтиламин можно получить из фенилаланина (α-амино-β-фенилпропионовая кислота)

C6H5-CH2-CH(NH2)-COOH + NaOH = C6H5-CH2-CH(NH2)-COONa + H2O
при нагревании соли C6H5-CH2-CH(NH2)-COONa с едким натром

C6H5-CH2-CH(NH2)-COONa + NaOH = C6H5-CH2-CH2-NH2 + Na2CO3
 
Вроде лучший способ декарбоксилирования а-аминокислот через сплавление с мочевиной, дальше, кажется, гидролиз.
 
Если у карбоновых кислот имеется в альфа-положении к карбоксильной группе электронноакцепторная группа (NO2,CN,SO3H,NH3 и др.), то декарбоксилирование протекает легко при простом нагревании. В лабораторных условиях декарбоксилирование аминокислот проводят нагреванием, в присутствии поглотителей СО2, например Ba(OH)2.
 
Войдите или зарегистрируйтесь для ответа.
Назад
Сверху Снизу