- Регистрация
- 23 Дек 2023
- Сообщения
- 150
Амфетамин
Macondo PortalОбщая информация
Амфетамин (также известный как альфа-метилфенетиламин, амфетамин и скорость) является классическим стимулирующим веществом класса фенетиламинов. Это исходное соединение замещенных амфетаминов, разнообразной группы, в которую входят метамфетамин , МДМА, катинон и бупропион. Механизм действия включает стимулирование высвобождения нейротрансмиттеров дофамина и норадреналина.
Амфетамин, вещество, открытое более 100 лет назад, является одним из самых ограниченных контролируемых наркотиков. Ранее он использовался для самых разных условий, и это изменилось до того момента, когда его использование сильно ограничено. Амфетамин с химической формулой альфа-метилфенетиламин был открыт в 1910 году и впервые синтезирован в 1927 году. После того, как было доказано, что он снижает наркоз, вызванный лекарствами, вызывает возбуждение и бессонницу, Смит, Клайн и Френч зарегистрировали рацемическую смесь амфетамина в 1935 году. Амфетамин структура представляет собой один хиральный центр и существует в виде право- и лево-изомеров. Первый продукт Смита, Клайна и Френча был одобрен FDA в 1976 году.
В 1930-х годах он продавался без рецепта под названием «Бензедрин». как противоотечное средство. Его стали широко использовать для лечения ряда заболеваний, таких как алкогольное похмелье, нарколепсия, депрессия и ожирение. Во время Второй мировой войны амфетамин использовался для улучшения бодрствования солдат. Это употребление привело к значительному перепроизводству амфетамина, и все излишки после завершения войны оказались на черном рынке, что положило начало злоупотреблению. Из-за проблем с зависимостью и злоупотреблением он в конечном итоге был внесен в список контролируемых веществ в соответствии с «Конвенцией о психотропных веществах» Организации Объединенных Наций 1971 года.
Амфетамин в настоящее время в основном является рецептурным препаратом, используемым для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и ожирения. Кроме того, наблюдается широкое незаконное использование в качестве средства, повышающего работоспособность, и рекреационного вещества.
Физические свойства
- Формула C9H13N
- Молярная масса 135,210 g/mol
- Плотность 0,936 г/см3 при 25 °C
- Температура плавления 11,3 °C (52,3 °F)
- Точка кипения 200–203 °C (397 °F) при 760 мм рт.ст.
Химические свойства
Свободное основание амфетамина представляет собой бесцветную летучую маслянистую жидкость с характерным «рыбьим» привкусом. запах и едкий, жгучий вкус, плохо растворим в воде, легко растворим в органических растворителях, температура кипения 200-203 °С.
Амфетамин представляет собой метиловый гомолог нейротрансмиттера фенэтиламина млекопитающих с химической формулой C9H13N. Атом углерода, соседний с первичным амином, представляет собой стереогенный центр, а амфетамин состоит из рацемической смеси двух энантиомеров в соотношении 1:1. Эту рацемическую смесь можно разделить на ее оптические изомеры: левоамфетамин и декстроамфетамин (l- и d-изомеры). Часто получаемые твердые соли амфетамина включают гидрохлорид, фосфат, сульфат амфетамина. Сульфат декстроамфетамина является наиболее распространенной энантиочистой солью. Амфетамин также является исходным соединением своего структурного класса, включающего ряд психоактивных производных.
Пути синтеза
Приведен список наиболее популярных способов синтеза амфетамина. Все они имеют свои преимущества и недостатки. Наиболее популярным неселективным синтезом является восстановление P2NP, которое можно осуществить с помощью алюминия(Al) амальгама. Также возможно восстановить с помощью NaBH4, LAH или газообразным водородом с помощью катализатора (PtO2 или Pd/C) и избыточного давления. P2NP может быть синтезирован простой конденсацией нитроэтана с бензальдегидом.
Одним из наиболее распространенных методов подпольного производства амфетамина является реакция Лейкарта, которая заключается в конденсации фенилацетона (фенил-2- пропанон, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующим кислотным гидролизом образующегося N-формиламфетамина.
Амфетамин также можно получить путем восстановительного аминирования фенилацетона (P2P) в присутствии металлического катализатора. Реакция протекает с образованием промежуточного имина. Примеры реакций: Гетерогенное каталитическое восстановление фенилацетона аммиаком. Катализатором может быть палладий на угле, оксид платины или никель Ренея. Реставрация амальгамами алюминия, цинка или магния.
При необходимости стереоизомеры амфетамина декстроамфетамин и левоамфетамин можно разделить с использованием винной кислоты. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, заключающийся в восстановительном аминировании фенилацетона S-α-метилбензиламином. Полученный имин восстанавливают Pd/C или никелем Ренея и перекристаллизовывают в виде гидрохлорида. N-бензильная группа затем подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на угле с образованием декстроамфетамина высокой оптической чистоты.
Анализ и очистка
Токсичные и опасные вещества используются при любом способе синтеза амфетамина. Существует два метода очистки амфетамина: "Промывка продукта" и более продвинутый метод "Кислотно-щелочная экстракция".Промывка препарата является важной и завершающей частью практически любого синтеза. Иногда повторяется несколько раз. Метод доступен любому, не требует навыков, может значительно улучшить качество продукта и товарный вид. Метод идеально подходит для небольших количеств. Промывка показана для удаления остатков P2NP, щелочей, кислот и так далее. Промывка не удалит загрязняющие вещества (ацетаминофен, кофеин и т.д.) и соли ртути.
Наиболее доступным и, следовательно, простым способом является промывка амфетамина изопропиловым спиртом (IPA). Сложнее использовать безводный ацетон. IPA не содержит воды и, следовательно, не растворяет соль амфетамина. Ключом к успеху процесса является отсутствие воды. Это необходимо для предотвращения растворения амфетамина с загрязняющими веществами, поскольку они будут выбрасываться.
Кислотно-щелочная экстракция, как метод очистки, позволяет получить высококачественный лекарственный препарат. Метод хорош тем, что использует доступные реагенты, инструменты и приспособления.
Уровень амфетамина недопустимо часто снижается с помощью кофеина, крахмала, ноотропов, таких как циннаризин и пирацетам, a-PVP, метамфетамина и других стимуляторов и аптечных веществ. Существует несколько методов проверки вашего уровня амфетамина. Самый популярный и простой способ - реагенты для тестирования на наркотики. Вы можете прочитать о других методах в протоколе оценки амфетамина.
Есть фотографии разных образцов амфетамина после испытаний реагентами.
Эффекты и дозировка
Субъективные эффекты включают стимуляцию, повышение концентрации внимания, повышение мотивации, повышение либидо, подавление аппетита и эйфорию. Обычно его принимают перорально, но его также можно вводить в виде инсуффляций, инъекций или ректально. Более низкие дозы имеют тенденцию повышать концентрацию и продуктивность, тогда как более высокие дозы имеют тенденцию повышать общительность, сексуальное желание и эйфорию.Амфетамин имеет высокий потенциал злоупотребления. Хроническое употребление (т. е. высокие дозы, повторное введение) связано с компульсивным повторным дозированием, возрастанием толерантности и психологической зависимостью. Кроме того, злоупотребление связано с рядом заболеваний, особенно с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как высокое кровяное давление и повышенный риск инсульта. При использовании этого вещества настоятельно рекомендуется использовать методы снижения вреда.
Фармакология
Амфетамин оказывает свое поведенческое воздействие путем увеличения сигнальной активности нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина в путях вознаграждения и исполнительных функций мозга. Подкрепляющий и мотивационный эффекты амфетамина обусловлены главным образом усилением дофаминергической активности в мезолимбическом пути.Эйфорический и локомоторно-стимулирующий эффекты амфетамина зависят от величины и скорости, с которой он увеличивает синаптические концентрации дофамина и норадреналина в полосатом теле.
Он является мощным полным агонистом рецептора 1, связанного с следами аминов (TAAR1), и взаимодействует с везикулярным переносчиком моноаминов 2 (VMAT2). Совместное действие на TAAR1 и VMAT2 приводит к увеличению концентрации дофамина и норадреналина в синапсах, что стимулирует активность нейронов.
Декстроамфетамин является более сильным агонистом TAAR1, чем левоамфетамин. Следовательно, декстроамфетамин вызывает большую стимуляцию ЦНС, чем левоамфетамин, примерно в три-четыре раза больше, но левоамфетамин оказывает несколько более сильное сердечно-сосудистое и периферическое действие.
Точная биодоступность амфетамина неизвестна, но считается, что она составляет более 75% при пероральном приеме и выше при инъекциях или интраназальном введении. Его абсорбция и выведение могут зависеть от pH. Поскольку это слабое основание, следовательно, чем более щелочная среда, тем больше препарата находится в жирорастворимой форме, и абсорбция через богатые липидами клеточные мембраны очень благоприятна. Пик реакции амфетамина наступает через 1–3 часа после перорального приема и примерно через 15 минут после инъекции. Полная абсорбция амфетамина обычно происходит через 4-6 часов. Основная форма легче всасывается в кишечнике и хуже выводится почками, что потенциально увеличивает период ее полувыведения. Он выводится почками путем экскреции, а небольшое количество выводится печеночными ферментами.