Альфа -метил бета гидрокси 3 метил фентанил

  • Автор темы Anonymous
  • Дата начала
A

Anonymous

Синтез альфа-метил –бета-гидрокси -3-метилфентанила(он сильне бета-гидрокси 3мф в 2 раза).-и в 8000раз сильне морфина.
1)Получение ФПА-фенилпропаноламина.
Бензальдегид-110мл налили в 1 л плоскодонку и туда прилили раствор 115 грамм бисульфита натрия (гидросульфит натрия) в 500мл воды,- все это поставили мешаться пол.-часа на мешалку. При этом колба закрыта пробкой.По прохождении 30минут в колбу с БА(бензальдегидом) начали медленно прикапывать смесь нитроэтана -82мл и 50грамм натрия гидроксида в 200мл воды. Для этого надо растворить 50 грамм натрия гидроксида в 200мл воды и растворить там же 82 мл нитроэтана путем хорошего перемешивания,-при этом нитроэтан может раствориться не до конца. Этот раствор и приливать к бисульфиту БА. После всего прибавления нитроэтана смесь мешают 1 час и отделяют слои-нижний выливаем в бутыль, а верхний собираем – это нитроспирт. Верхий слой промываем соленой водой. Нужный нам слой-это тот, который вверху-не попутай! Полученный нитроспирт хранится в морозилке. Выйдет 85-95 мл нитроспирта. При синтезе ничего не греют, он идет при комнатной температуре.
Восстановление нитроспирта. Готовят 30% серной кислоты(375грамм) путем прибавления 65мл концентрированной серной кислоты в 270мл воды. В 1 литровом стакане смешивают 100мл 95%этанола и 47мл нитроспирта и 90 грамм цинковой пыли. В эту смесь прикапывают 30%раствор серной к-ты, с такой скоростью, чтобы температура была не выше 42 градусов, при этом смесь хорошо мешают на мешалке!!! Это очень важно! Надо отрегулировать капельницу,так чтобы в 1 минуту приливалось 0,5мл к-ты. На прибавление всей к-ты уходит 10-12часов. После прибавления всей к-ты перемешивают 1,5-2часа. Затем эту смесь защелачивают, для этого растворяют 250 грамм натрия гидроксида в 250 мл воды и прибавляют в смесь этот щелочной раствор медленно и при хорошем размешивании. При этом смесь слипается в кусочки и вверху появляется слой спирта. Затем эту смесь(там где спирт всплыл) экстрагируют с помощью мешалки или миксера эфиром-3 раза по 200мл эфира. Эфир промыли водой, высушили и отогнали, получили при этом масло-его надо сразу вылить из колбы- его будет 29-32грамма. Эти криссаллы и есть ФПА, его надо хранить только в закрытой банке.
Реактивы- натрия бисульфит, бензальдегид, нитроэтан, цинковая пыль, нитроспирт, этанол, натрия гидроксид, диэтиловый эфир, серная кислота. Колба, миксер, мешалка, стакан 1 литровый стакан, термометр, шприц, капельница
.2) Получение диэфира. 250мл колба продувается газом, туда бросается щепотка гидрохинона и наливается метанол, туда же присыпают 20 грамм ФПА,. Метанола наливают столько, чтобы растворился ФПА – надо нагреть при этом до 40 градусов и хорошо размешать. Туда же приливают 12мл МЕТИЛАКРИЛАТА (не перепутай названия) и смесь закрывают пробкой, оборачивают фольгой колбу, и периодически мешают. После того, как прибавили метилакрилат должно пройти 24 часа, и в смесь уже по прохождении этих 24 часов туда же в колбу прибавляют 16мл метилМЕТакрилата(не перепутай названия), смесь хорошо мешают на протяжении 48 часов, По прохождении 48 часов смесь кипятят 2 часа под обратным холодильником, а затем меняют холодильник на аллонжи и перегоняют смесь до температуры 100градусов в смеси. Полученное масло,-это также могут быть кристаллы используем в следующем синтезе.
3)Получение НПП. Наливают 30мл диэфира, или насыпают 30грамм кристаллов диэфира (все зависит ,ото того , что получится) в 250мл колбу и наливают 150мл бензола и туда же насыпают 8грамм метилата натрия. Кипятят 4 часа , с перемешиванием. Затем смесь охладили до 10градусов и прибавили 100мл воды и хорошо размешали. Верхний слой бензола отделили, а нижний –нужный слой, к нему прибавили 9 мл ЛУКа и хорошо размешали. Затем туда наливают бензол – 5 раз по 150 мл, смесь взбивают на миксере и отделяют бензольный слой –всего получится 750 мл бензольного раствора НПП. Бензол отганяют и полученное масло НПП. После отгона бензола у нас получился НПП его надо гидролизовать-для этого к тем кристаллам приливают 15 мл концентрированной соляной к-ты и 40 мл воды. Смесь доводят до кипения и кипятят 4 часа под обратным холодильником БЕЗ закрытой пробки. После этого смесь охлаждают до 50 град и приливают 8грамм натрия гидроксидав 60мл воды.к этой смеси-там где была кислота. В колбу бросают кусочки стекла и начинают упаривать досуха. Затем в упаренную досуха смесь приливают 200мл метанола и доводят до кипения, затем сливают метанольный раствор с осадка солей и спирт отгоняют. А остаток- промывают горячей водой-30град, для этого смешивают кристаллы с 50 мл воды и отжимают на фильтре от воды. Вместо метанола можно использовать ДХМ-его надо 300мл, его надо потом после экстракции просто упарить, при этом кристаллы ненадо промывать водой.
4) Получение АНПП
Колбу продувают бутаном... Надо 10мл жидкого газа, или 4 литра простого.
Отвешивают 20 грамм НПП(NPP) , заливают 200мл сухого толуола в 1литровую колбу(сушить так как и бензол-засыпал 20 г гидроксида натрия , встряхиваешь изредка и так 7 дней)., и приливаешь сразу весь анилин-10мл смесь в колбе мешаешь, и кидаешь туда 0,1грамм пара-толуол-сульфокислоты. .Смесь кипятят 3 часа с обратным холодильником, затем меняют холодильник на алонж и начинают отгонять 100мл толуола. После того как толуол отогнался , его переливают в делительную воронку и отделяют нижний слой-это вода , ее меряют шприцом и записывают значение – Вего воды должно выделится 1,75 мл. То есть, надо сливать воду с воронки прямо в шприц, если будет немного толуола- то это не страшно, его слой будет виден. Но мы вставляем поршень в шприц и отделяем только нижний слой –его сразу меряем(залил в шприц и посмотрел значение, при этом кончик шприца залепи тестом, пластилином и тд.). А толуол отправляем обратно в колбу ,и начинаем перегонку толуола из смеси. Отгоняем весь толуол, в колбе термометр-отгон происходит до 112градусов. Получается масло АНПП. Его надо хранить от влаги! То есть после отгона толуола, смесь закрывают пробкой. Смесь по охлаждении кристаллизуется –получается твердый АНПП. .
. Восстаговление борогидридом.
После отгонки толуола, твердое в-во заливают 300мл сухого метанола. Противогаз! Перчатки! Потом засыпают борогидрид натрия–за раз где то три щепотки, и так через каждую минуту. Надо добавить всего 11грамм борогидрида натрия. Затем на нитке спускают термометр в колбу, нагревают до 50град и эту температуру держат 14часов. Затем спирт перегоняют, в колбу наливают 500мл воды и приливают 40 мл соляной кислоты. Смесь хорошо мешают в течении 1 часа. Меряют индикатором, кислотность-рН должен быть равным 1 (единице) -сильно кислая. Смесь переливают в 1литровый стакан и добавляют 200мл раствора гидроксида натрия (готовится из 80 грамм щелочи и 920мл воды) . Смесь мешают ложкой-5минут. И проверяют рН среды-он должен равен быть 12,5 -13.Если он меньше этого значения, то приливают еще раствора щелочи- по 10мл и размешивают. Как только рН стал нужным, в смесь наливают 100мл дихлорметана –и перемешивают смесь на миксере, затем нижний слой отделяют. А с водным проделывают еще 4 такие операции, то есть экстрагируют 5раз по 100мл дихлорметана. Нижний слой после экстракции отделяют(это дихлорметан) и переливают в другой стакан-1л, после того 500мл дихлорметана прмывают 100мл воды- взбивают воду и ДХМ в стакане миксером, верхний слой вытягивают шприцом, а ДХМ сушат сульфатом натрия. Сливают ДХМ с соли и переливают его в колбу. Перегоняют ДХМ – в остатке желтая жидкость которая сама по себе кристаллизуется. Ввиду этого, когда в колбе остается 20 мл ДХМа перегонку прекращают и переливают ДХМ в стакан-чашку. Колбу ополаскивают 10 мл ДХМа и прибавляют к тем 20 мл. Остатки испаряют в чашке Получившуюся массу надо очистить от анилина . Для этого кристаллы промывают спиртом-на 10грамм АНПП берут 3мл метанола.Кристаллы смешивают со спиртом и отжимают от спирта , затем сушат.
Кристаллы убирают в темное место –в пакет заворачивают, так чтобы не попадал воздух.
И ЗАПОМНИ --- АНПП храниться только после восстановления его борогидридом!!!!!
Стадия 6. Реакция с АНПП с пропионилхлоридом.
Отвешивают 100мг АNPP(100мг-это 0,1 грамм) и засыпают в 250 мл колбу. Туда приливают 50мл спирта метанола- эти50 мл отмеривают мензуркой или 10мл шприцом(5раз по 10мл) . Затем смесь размешивают хорошенько – до полного растворения АНПП. Смесь обязательно хорошо размешивать! Затем берут инсулиновый шприц и из колбы выбирают пол-милилитра(0,5мл) раствора АНПП в метаноле. Эти 0,5 мл переливают в 25 мл пробирку, спирт упаривают досуха, при этом противогаз! Когда упаривают ,то спирту не дают возможности пенится- надо упаривать на слабом огне. И при этом надо трясти пробирку или вращать-это нужно для того чтобы спирт смывал остатки со стенок пробирки и вещество распределилось на дне. Затем достают новый инсулиновый шприц и набирают 0,1 мл пропионилхлорида (300 кратный избыток), и добавляют в пробирку, пробирку закрывают пробкой. И ставят на 1 час в теплое место, периодически встряхивая. Затем пробирку нагревают до 50 град на горячей воде (термометр в бане) и перемешивают содержимое пробирки её встряхиванием, итак температуру держат полчаса. Затем готовят раствор- доводят до кипения 500мл воды(воду мерять мензуркой) бросают туда 4,5 грамма натрия хлорида(фарм чистоты). И еще горячий раствор-20 мл заливают в пробирку, затем эти 20 мл раствора из пробирки приливают к тем 480мл обратно. Итого получают пол-литра раствора. При этом смесь надо оооооооочень хорошо размешать. На мешалке. или в стакане на миксере. При этом дозу подбирают –начиная колоть от 0,2 мл. Если эффект слабый , то через 4 часа колят 0,5мл ,еще через 4 0,7мл и дальше уже как чувствуется.
 
Сверху Снизу