- Регистрация
- 23 Дек 2023
- Сообщения
- 150
4-MMC из 4-метилбензальдегида с помощью реактива Гриньяра
Macondo PortalМы в телеграмм
Введение
4-MMC( 3 ) синтезировали, как показано на рисунках ниже. Реакция 4-метилбензальдегида с этилмагнийбромидом с последующим окислением хлорхроматом пиридиния (PCC) на силикагеле и бромированием бромистоводородной кислотой/перекисью водорода давала слезоточивый бромкетон ( 2 ), который использовали без дополнительной очистки. Его подвергали реакции с этаноловым метиламином в ацетонитриле с получением 4-ММС, которые очищали флэш-хроматографией. Свободные основания превращали в их гидрохлоридную соль с помощью эфирного хлористого водорода с получением 2-(methylamino)-1-(4-methylphenyl)-propan-1-one hydrochlorid (3). Этот метод также может быть использован для синтеза 2- и 3- ММС ( n -метилметкатинона). Этот синтез можно легко масштабировать, поскольку не требуется сложная посуда и трудные манипуляции. К сожалению, по литературным данным, этот метод имеет низкую выходность. Опираясь на свой синтетический опыт, я думаю, что выход реакции можно увеличить за счет расширения загрузки партии.Оборудование и посуда:
- Колба грушевидной или круглодонной формы емкостью 200 мл;
- 100 мл Сепарационная воронка;
- Стакан 100 мл (2 шт.) и 50 мл;
- Азотный баллон;
- Магнитная мешалка (объем зависит от партии);
- Аспиратор;
- Ледяная баня (0°С);
- Колба Бюхнера и воронка;
- Фильтровальная бумага;
- Мерный цилиндр на 100 мл и 20 мл;
- Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
- Небольшая обычная воронка (d 5-10 см);
- Градуированная пипетка 10 мл х2 или дозатор на 5-10 мл;
- Лабораторные весы (подойдет 0,1-100 г);
Реагенты:
- 4,2 г 4-метилбензальдегида;
- 34 г хлорхромата пиридиния (PCC) на силикагеле 33%;
- 60 мл ТГФ;
- 8 г этилмагнийбромида (реактив Гриньяра);
- 200 г безводного MgSO4;
- 50 мл водной соляной кислоты 2М (7,3%) (HCl);
- 350 мл дихлорметана (ДХМ);
- 10,8 мл водного раствора бромистоводородной кислоты (48 мас.%, 64 ммоль, 5,18 г);
- 7,25 мл перекиси водорода (30 мас.%, 64 ммоль, 2,18 г);
- 1,34 мл этанольного метиламина (8М, 10 ммоль);
- 3,5 мл ацетонитрил;
- 62 мл диэтилового эфира;
- 15 мл эфирного хлористого водорода (2М).
Процедура:
2-Бром-1-(4-метилфенил)пропан-1-он (2).Раствор 4-метилбензальдегида( 1 ) (35 ммоль, 4,20 г) в ТГФ (20 мл) медленно добавляли к смеси этилмагнийбромида (3М в диэтиловом эфире, 20 мл, 60 ммоль, 8 г) и ТГФ ( 20 мл) в атмосфере азота при комнатной температуре. Смесь оставляли перемешиваться в течение ночи при комнатной температуре. Избыток реактива Гриньяра разлагали осторожным добавлением воды и смесь упаривали досуха в вакууме. Остаток распределяли между 2М (7,3%) водной соляной кислотой (HCl) и дихлорметаном (DCM). После сушки (MgSO4) и удаления растворителя получили бесцветное масло, которое растворили в дихлорметане (100 мл).
Его добавляли к хлорхромату пиридиния на силикагеле (34 г, 33% PCC). Смесь оставляли перемешиваться в течение ночи при комнатной температуре и растворитель удаляли, получая почти бесцветное масло, к которому добавляли концентрированную водную бромистоводородную кислоту (48%, 10,8 мл, 64 ммоль, 5,18 г) .
Смесь охлаждали на ледяной бане (0°С) и при интенсивном перемешивании добавляли перекись водорода (30 мас.%, 7,25 мл, 64 ммоль) в течение 20 мин. Смеси давали нагреться до комнатной температуры, оставляли перемешиваться на ночь и обрабатывали путем экстракции дихлорметаном, сушки (MgSO4) и выпаривания с получением желтого масла: 2-бром-1-(4-метилфенил)пропан-1-он( 2 ), выход 84% от 4-метилбензальдегида( 1 ). Их использовали без дальнейшей очистки.
4-ММК(3):
Смесь этанольного метиламина (8М, 1,34 мл, 10 ммоль) и ацетонитрила (1,5 мл) добавляли к раствору 2-бром-1-(4-метилфенил)пропан-1-она(2) ( 5 ммоль, 1,14 г) в ацетонитриле (2 мл). После перемешивания в течение 30 минут при комнатной температуре смесь добавляли к диэтиловому эфиру (50 мл) и фильтровали.
Растворитель удаляли в вакууме, остаток очищали флэш-хроматографией (метанол:дихлорметан, 1:9) и продукт превращали в гидрохлоридную соль с эфирным хлористым водородом в (2М) с получением продукта в виде белого порошка: 2-(метиламино) )-1-(4-метилфенил)пропан-1-она гидрохлорид( 3 ) (289 мг, 27% ), м.б. точка. 249–252 ° С