-------------------------------------------------------------------------------------
Восстановление нитропропенов литийалюмогидридом.
Предоставлено МунЛайтом
Цитируется по PiHKAL.
Раствор 17.0 g 1 - (2,5-dimethoxyphenyl) -2-nitropropene был добавлен в 500 mL безводного Et2O. Этот раствор был добавлен медленно к хорошо размешиваемой суспензии 12.0 g ЛАГ (литийалюмогидрид) в 700 mL безводного Et2O. Смесь была тогда нагрета к кипению и поддержана там для 20 h, охлаждена ледяной ванной, и избыток гидрида разрушен осторожным добавлением H2O. Наконец, общее количество 500 mL H2O было добавлено, и далее - достатточное кол-во водного NaOH, чтобы подгять pH выше 9. Две фазы были отделены, и фаза эфира высушена добавлением безводного MgSO4. Осушитель был удален фильтрованием, и прозрачный фильтрат насыщают безводным HCL. Сформированные кристаллы 2,5-диметоксиамфетамина гидрохлорида (2,5-DMA) были удалены фильтрованием, промыты безводным Et2O, и высушены к постоянному весу 16.3 g. Перекристаллизация из EtOH дала аналитический образец с т. пл. 114-116 deg C. Hydrobromide соль, как сообщают, тает в 129-131 deg C.
Предоставлено mescalito
На ssb.h1.ru когда-то проскакивало, что восстановление ф2нп ЛАГом делается за полчаса. И моей тетушке пришло в голову это проверить. Было взято 30 мл сушеного натрием ТГФа, в него было насыпано 1.2 г ЛАГа и смесь приведена к рефлюксу. Далее через ОХ примерно в течение 5 минут (как только переставало сильно кипеть, добавлялась новая порция) туда был прилит раствор 1 г ф2нп в 6 мл ТГФа, и остаток раствора был смыт с ОХ немножечком ТГФа. Сразу же после прибавления было засечено время, и смесь была охлаждена через 30 мин. Затем туда был по каплям прибавлен 1 мл воды, затем раствор 0.5 г КОНа в 10 мл воды. После чего смесь была отфильтрована, и осадок на фильтре промыт немножечком ТГФа. Далее ТГФ был отогнан, оставшееся маслице залито водой и экстрагировано дважды бензолом. После этого известной всем процедурой с солянкой и выпаривания получилось 740 мг амфа гидрохлорида, по цвету такого же розоватого, как в предыдущем опыте моей тетушки (об этом был пост в этом топике, там при восстановлении в течение ночи из 6 г ф2нп было получено 4.2г - то есть меньше в процентном отношении!).
Теперь я еще больше задался вопросом, зачем же это варят так долго?
-------------------------------------------------------------------------------------
Восстановление нитростиролов литийалюмогидридом.Предоставлено МунЛайтом
Цитируется по PiHKAL.
Суспензия 60 g ЛАГ в 500 mL безводного ТГФ была помещена под инертной атмосферой, размешивалась магнитно, и нагрета к температуре кипения. Тогда был добавлен, капля по капле, 56 g 2,5-dimethoxy-beta-nitrostyrene растворенный в ТГФ, и реакционная смесь была поддержана в кипении 36 ч. После охлаждения к комнатной температуре, избыток гидрида был разрушен 40 mL ИПС и 50 mL 15 % NaOH. Дополнительно 100 mL ТГФ потребовалось для легкого перемешивания, и дополнительно 150 mL H2O было необходимо для полного преобразования алюминиевых солей к свободной, белой, фильтруемой консистенции. Эта твердь была удалена фильтрованием, и фильтрат промыо дополнительным ТГФ. Объединенные фильтрат и промывки были освобождены от растворителя под вакуумом, и остаток, растворен разб. H2SO4. Промывание 3x75 mL CH2CL2 удалило большинство цвета, и водная фаза была сделана основной водным NaOH и повторно экстрагировано 3x100 mL CH2CL2. Удаление растворителя уступило 39.2 g бледного янтарного масла, которое было дистиллированно. Фракция, кипящая в 80-100 deg C в 0.4 mm/Hg весила 24.8 g и была водно - белой. Как свободное основание, этот амин был подходящ для большинства дальнейших синтетических шагов, но в этой форме он быстро поглощал углекислый газ на воздухе. Так что он был преобразован в гидрохлоридную соль растворением в 6 объемах ИПСА, нейтрализацией концентрированной HCL, и добавлением достаточного безводного Et2O, чтобы произвести постоянное помутнение. Кристаллы 2,5-диметоксифенэтиламина гидрохлорида (2C-H) были спонтанно сформированы и удалены фильтрованием, промыты Et2O, и высушены на воздухе. Т. пл. была 138-139 deg
-------------------------------------------------------------------------------------
Восстановление нитростиролов/пропенов хлоридом олова и алюминиевой амальгамой.
Сначала нитростирол восстанавливается в оксим гидратом хлорида олова (последний легко приготовить самому, растворив олово в соляной кте) в среде этилацетата или ацетона. Или же реакция проводится в щелочной среде - в этом случае вместо хлорида олова можно взять гидроксид (NB: щелочной метод работает только для нитропропенов)
Затем полученный оксим восстанавливается любым из известных способов до амина. Наиболее простым способом является алюминиевая амальгама, возможно тж. каталитическое гидрирование и восстановление цинковой пылью в ледянке.
1. Восстановление в оксим:
а) В кислой среде:
The synthesis of 9-anthracenylacetaldoxime is representative of the procedure employed. 9-(omega-nitrovinyl)anthracene (1.25 gr, 5 mmol), SnCl2.2H2O (2.25 gr, 10 mmol) and ethyl acetate (25 mL) were placed in a 50 mL erlenmeyer flask and the mixture stirred at room temperature. A mildly exothermic reaction ensued which was accompanied by the gradual disappearance of the yellow coloration (nitroalkene). The reaction mixture was carefully poured into ice water and the solution was made slightly basic (pH 7--8) by addition of 5% aqeous sodium bicarbonate. The product was extracted into ether, washed with brine, dried (Na2SO4) and the solvent removed under reduced presure to yield essentially pure 9-anthracenylacetaldoxime, mp 177-80' (1.05 gr, 90%).
б) В щелочной среде.
The following procedure is representative: a sodium stannite solution was prepared by addition of aqeous sodium hydroxide (50 mmol, 2 gr in 15 ml of water) to aqeous stannous chloride (5 mmol, 1.12 gr in 15 ml water); the initially formed precipitate dissolved to form a clear solution. This solution was gradually added to the beta-nitrostyrene derivative (2 mmol, in 10 ml THF) at room temperature; a mildly exothermic reaction ensued. The reaction mixture was stirred for the specified time, saturated brine solution added, the product extracted into ether, (3x45 ml) and the worked up in the susual manner. Essentially pure product were obtained.
R R
CH=C-NO2 CH2-C=NOH
| |
.
/ \ /.\
|O| -> |O|
\./-R2 \./-R2
| |
R1 R1
R R1 R2 time (min) Yield (as isolated, %)
CH3 H H 25 82
CH3 Br H 40 84
CH3 OEt OEt 90 71
2. Восстановление в амин.
а) Алюминиевой амальгамой.
JACS 111, 6228 (1989)
To a solution of the oxime (24.6 mg, 0.521 mmol) in 10% H2O-THF (30ml) were added aluminum amalgam, which was prepared from 0.25g of granular aluminum and 2% HgCl2 (0.1ml) in 10% H2O-THF (0.5ml). The reaction mixture was stirred for 3h at room temperature. 3ml conc NaHCO3 was added, and the reaction mixture was filtered and the filter cake washed with ethyl acetate. The filtrate was diluted with water and extracted with ethyl acetate. The extracts was washed with brine, dried over MgSO4 and concentrated in vacuo to give 20.34 mg (85%) of the desired amine as an oil. [Rh: The oxime they reduce here is a large indole derivative. Use less solvent with smaller molecules at a larger scale]
б) Алюминиевая амальгамой - процедура от AntiBody2
2,3-Dimethoxy,4,5-Methylenedioxy-Amphetamine-2,hydrogen chloride
7g of oxime was dissolved in 150mls dry THF and poured over activated 10g HD reynolds Al [9] followed by 18g GAA. It was allowed to react with mag stirring at RT overnight. In morning rxn was basifiied with 50% NaOH, and top THF layer was seperated, and stripped of solvent under low vac. The residue was dissolved in a portion of 2M HCl with much shaking. This was basiied and extracted with 150mls toluene, which was also stripped of solvent under low vac on a water bath. The residue being taken up in 50mls acetone, and gassed with dry HCl yeilding 3.75g of the title compound with a MP of 178-180C
3) Цинковой пылью.
JOC 57, 6324 (1992)
At room temperature with stirring, Zinc dust (74 mg) was added to a solution of the oxime (44mg, 0.185 mmol) in 2 ml glacial acetic acid. Stirring was continued for another 15 minutes. The reaction mixture was then filtered through a sintered glass funnel with suction. The filtrate was concentrated under vacuum to afford the amine as an oil (37mg, 0.166 mmol, 90% yield).
