NSintez
Юзер
диэтиламид лизергиновой кислоты
LSD-25 (диэтиламид лизергиновой кислоты) наиболее изученный и известный из всех галлюциногенов, поэтому здесь приводится лишь краткое описание его свойств. Более подробные сведения содержатся в книге Альберта Хофманна "ЛСД- мой трудный ребенок".
Идея использовать алкалоиды спорыньи (грибок, поражающий злаки) в качестве химического оружия принадлежит древним ассирийцам. Еще в VII веке до н.э. они добавляли его в воду, чтобы вызвать у противника тяжелое отравление, часто заканчивающееся смертью.
История сохранила сотни описаний случаев болезни, известной, как "Огонь Святого Антония", причиной которой было употреблением в пищу хлеба, загрязненного эрготовым грибком. Частым симптомом таких отравлений был галлюцинаторный психоз.
Американская разведка не сразу узнала о появлении нового "супергаллюциногена". Только через шесть лет в 1949г. приехавший из Вены в США О.Каудерс на пресс-конференции в Бостонском психиатрическом госпитале сообщил о необычных эффектах LSD.
Военные и спецслужбы долго и тщательно изучали LSD на протяжении многих лет. Наиболее масштабные работы по изучению воздействия LSD на человека велись в конце 50-х годов. Поводом послужили данные разведки о том, что в 1952г. СССР закупил у швейцарской фирмы Sandoz 50млн. доз LSD. С 1955 по 1958г.г. в исследованиях, проводимых Армейским Химическим Корпусом США, приняли участие более 1000 волонтеров. В 1960г. от лабораторных опытов перешли к испытаниям LSD в оперативных мероприятиях, в частности, при введении допросов. Эксперименты велись за пределами Америки, вначале в Европе (операция "Third Chance"), а затем на Дальнем Востоке (операция "Derby Hat"). В 1963г., отчет представленный военной контрразведкой, рекомендовал использование LSD в качестве эффективного вспомогательного средства для введения допроса.
Параллельно разрабатывалось и другое направление в исследовании LSD - применение этого самого мощного из известных галлюциногенов в качестве химического оружия или диверсионного яда. Экспериментаторов в первую очередь интересовало, способен ли военнослужащий, находящийся под воздействием LSD, выполнять поставленную боевую задачу.
В серии полевых испытаний, которые проводились в 1958г. на базе Форт Брег (США), оценивалось способность военнослужащих к командному взаимодействию после приема добровольцами 150мкг LSD. Тесты включали оценку метеорологических условий, контроль артиллерийского огня, отслеживание целей зенитного комплекса. Эффективность слаженной работы после приема такой дозы была настолько низкой, что делала невозможным выполнение поставленных целей.
Одновременно работы по изучению LSD велись в Великобритании (операции Moneybags, Recount, Small Change, Short Change). В одном из таких экспериментов, проводившимся в центре химической защиты (Портон Даун) в 1964г, изучалось влияние LSD на воинское подразделение, часть солдат которого находилось под воздействием наркотика. Пользуясь поддержкой своих здоровых товарищей, несмотря ни на что, группе удалось выполнить задание. В 1969г. руководством Портон Дауна было принято решение о прекращение работ по дальнейшему исследованию LSD "из-за проблем с распылением, относительно высокой дозой необходимой для 100% поражения при ингаляционном воздействии и высокой стоимостью исходного продукта". Сегодня с видеоматериалами касающиеся полевых испытаний LSD (1964-1968) можно ознакомиться в видеоархиве одного из военных музеев Великобритании. Следует упомянуть, что помимо LSD в Портон-Дауне немного поэкспериментировали и с другим производным лизергиновой кислоты - ее диэтламидом (LAE 32), но быстро в нем разочаровались, так тот уступал LSD почти в 10 раз.
В социалистическом лагере военные исследования LSD велись не менее интенсивно. В Чехословакии, например, в 1969г. моделировали диверсионное воздействие LSD на работу офицеров военного штаба. Выяснилось, что при приеме внутрь 60 мкг LSD люди были неспособны принимать разумные решения в течении 3-6 часов. Как видно на фотографии, их поведение было совершенно не адекватным.
В конце концов военные были вынуждены отказаться от возможности применения LSD в качестве химического оружия, из-за непредсказуемости действия.
Синонимы: ЕА 1729, T3456, лизергид, 9,10-дидегидро-N,N-диэтил-6-метилэрголин-8b –карбоксамид.
Физико-химические свойства: твердое вещество, растворимое в воде, плавящееся при температуре приблизительно 83ºC, не имеющее цвета, запаха и вкуса. Нестойкое во внешней среде, легко разлагается под действием температуры и света.
Получение: Химический синтез довольно сложный и выход LSD не превышает 1% в пересчете на исходные вещества. Однако культивирование Claviceps purpurea на специальных питательных средах позволяет получить эрготовые алкалоиды с довольно высоким выходом - до 4 г эрготамина на литр культуральной жидкости. В спорынье или семенах растений семейств Rivea, Impomoea,и Argyria содержание эрготовых алкалоидов значительно меньше и не превышает 1г/кг в пересчете на LSD.
Токсичность: С точки зрения военного использования, интерес представляли, как эффективность ингаляционного пути воздействия, так и токсичность LSD при приеме внутрь. Это вызвано тем, что планировалось применять LSD как в качестве психохимического отравляющего вещества, так и в качестве диверсионного яда.
Как психотомиметик превосходит в 2-3 раза BZ. При приеме внутрь, в чрезвычайно малых дозах, начиная от 10-20 микрограмм, LSD вызывает глубокие и разнообразные психические нарушения. Обычная доза составляет 25 - 100 мкг (средняя - 1 мкг/кг). Эффект наступает через 30 - 90 минут (при парентеральном введении эффект наступает значительно быстрее) и длится, как правило, 5 - 12 часов. Однако переходящие изменения психики могут сохраняться до нескольких дней. LSD оказался приблизительно в 4000 раз активнее мескалина и в 100 раз активнее открытого позднее псилоцибина.
В 1961г. Van M. Sim обобщив результаты экспериментов пришел к выводу, что при приеме внутрь для LSD доза выводящая из строя 1мкг/кг.
Данные об ингаляционной токсичности LSD, стали доступны сравнительно недавно. Исследования проводились на базе медицинской лаборатории Эджвудского арсенала (Мериленд, США) в 1963-1964гг. В ходе экспериментов было установлено, что ингаляционный путь воздействия требует в 3-4 раза больших доз LSD, чем при приеме внутрь или при внутривенном введении. Выводящая из строя концентрация IC50 для основания LSD (EA 1729) составила 55 мг·мин/м3, что соответствует полученной дозе 5,8 мкг/кг LSD. Для малеата LSD (EA 3528) эта концентрация на 1/3 выше - 73 мг·мин/м3, при этом аэрозоль EA 3528 в концентрациях выше 20 мг·мин/м3 вызывал у некоторых испытуемых кашель. Уступает по токсичности и тартрат LSD (EA 1653)- его активность равна 0,75 от эквивалентной дозы основания LSD.
Действие наступает через 15 минут после вдыхания аэрозоля LSD и достигает пика через 1,5 часа. Большинство симптомов исчезает через 5,5 часов, а полностью выздоровление наступает через 8-12 часов. Степень утраты боеспособности во многом зависит от особенностей характера пострадавшего.
LD50 составляет 46, 16,5 и 0,3 мг/кг внутривенно для мышей, крыс и кроликов, соответственно; что в несколько тысяч раз превышает среднюю эффективную дозу.
Клиника отравления: При отравлении легкой степени (0,5мкг/кг) у человека появляются эйфория, смешливость, психическая напряженность, беспокойство, повышенная чувствительность к слабым внешним раздражителям, отвлекаемость чувство нереальности происходящего, пассивность, безразличие.
Большие дозы LSD (1-2 мкг/кг) приводят к развитию галлюцинаторного психоза и потере контроля над мыслительным процессом и вниманием.
Соматические расстройства которые встречаются наиболее часто: расширение зрачков, тахикардия и слюнотечение. Реже тошнота, головокружение, потливость, покраснение лица.
Лечение: Психические эффекты можно быстро купировать внутримышечным введением галоперидола или хлорпромазина (аминазина), но такое лечение можно рекомендовать только при тяжелом течении психоза с явлениями психо-моторного возбуждения. В более легких случаях достаточно ввести пострадавшему 5-10 мг диазепама.
Другие производные лизергиновой кислоты:
LSH - гидразид лизергиновой кислоты. Как утверждает Франке З., производство этого соединения было подготовлено в Германии концерном «ИГ Фарбен Индустри» в 1944 г. Это вещество считается пригодным для применения в качестве химического оружия[8].
LAE-23 - моноэтиламд лизергиновой кислоты, слабее LSD в 10 раз. Вызывает выраженный снотворный эффект и грубые расстройства запоминания в течении 4-6 часов после приема 0,25-0,75мг. Речевая и двигательная заторможенность может переходить в ступор. Седативные свойства LAE использовались в терапии буйных психических больных. В дозировках мене 1-2мг не вызывает галлюцинаций.
ALD-52 - N-ацетил-LSD. Оказывает более "мягкое", по сравнению с LSD, действие. После приема эквивалентной LSD дозы побочные эффекты слабее, но ощущения и переживания более интенсивные. В 60-х в США был разработан хитроумный синтез, ни на одном из этапов которого, не использовался запрещенный законом LSD. Таким образом, ALD-52 долгое время оставался легальным наркотиком.
LSM -морфолид лизергиновой кислоты, слабее LSD в 1,3 раза. В дозе 2-3мкг/кг действует 1-2 часа.
LA-111 - амид лизергиновой кислоты, лизергамид, эргин, LAA. Обычно, выделяют из семян Argyrea nervosa или вьюнка Ipomoea violacea (I. tricolor или I. rubrocaerulea), декоративных растений, широко распространенных и у нас стране. Содержание эргиновых алкалоидов в семенах 0,02-0,1% и 1% соответственно. Злоупотребление семенами Argyrea nervosa зарегистрировано в США с 1965г. Минимальная доза семян 3,54 мг/кг, а 7,55 мг/кг соответствуют 0,1 мг LSD. Психотропная активность в 10-40 раз меньше, чем у LSD. Длительность психических нарушений 5-6 часов, затем следует приблизительно 12-часовой период успокоенности и расслабленности.
Метилэргометрин (Methylergometrine)- алкалоид спорыньи. Применяется в акушерстве при маточных кровотечениях. В 200 раз слабее LSD При приеме 2 мг в течении 1,5 часов последовательно развиваются: чувство тяжести в голове, мелькание искр перед глазами, легкое головокружение, слюнотечение, чувство внутреннего напряжения, непроизвольные сокращения жевательной мускулатуры. Максимальный эффект через 2 часа, продолжительность действия 3 часа и полностью прекращается через 10 часов. Галлюцинации более выражены, чем после приема LSD.
Эргометрин (Ergometrine, Ergonovine) - еще один алкалоид спорыньи, применяемый в медицине. При приеме внутрь в дозах свыше 5мг (3-10мг) через15 минут проявлял сходное с LSD действие.
Сравнительная активность амидов лизергиновой кислоты в опытах на людях (Shulgin A.,1981)
LSD-25 (диэтиламид лизергиновой кислоты) наиболее изученный и известный из всех галлюциногенов, поэтому здесь приводится лишь краткое описание его свойств. Более подробные сведения содержатся в книге Альберта Хофманна "ЛСД- мой трудный ребенок".
Идея использовать алкалоиды спорыньи (грибок, поражающий злаки) в качестве химического оружия принадлежит древним ассирийцам. Еще в VII веке до н.э. они добавляли его в воду, чтобы вызвать у противника тяжелое отравление, часто заканчивающееся смертью.
История сохранила сотни описаний случаев болезни, известной, как "Огонь Святого Антония", причиной которой было употреблением в пищу хлеба, загрязненного эрготовым грибком. Частым симптомом таких отравлений был галлюцинаторный психоз.
Американская разведка не сразу узнала о появлении нового "супергаллюциногена". Только через шесть лет в 1949г. приехавший из Вены в США О.Каудерс на пресс-конференции в Бостонском психиатрическом госпитале сообщил о необычных эффектах LSD.
Военные и спецслужбы долго и тщательно изучали LSD на протяжении многих лет. Наиболее масштабные работы по изучению воздействия LSD на человека велись в конце 50-х годов. Поводом послужили данные разведки о том, что в 1952г. СССР закупил у швейцарской фирмы Sandoz 50млн. доз LSD. С 1955 по 1958г.г. в исследованиях, проводимых Армейским Химическим Корпусом США, приняли участие более 1000 волонтеров. В 1960г. от лабораторных опытов перешли к испытаниям LSD в оперативных мероприятиях, в частности, при введении допросов. Эксперименты велись за пределами Америки, вначале в Европе (операция "Third Chance"), а затем на Дальнем Востоке (операция "Derby Hat"). В 1963г., отчет представленный военной контрразведкой, рекомендовал использование LSD в качестве эффективного вспомогательного средства для введения допроса.
Параллельно разрабатывалось и другое направление в исследовании LSD - применение этого самого мощного из известных галлюциногенов в качестве химического оружия или диверсионного яда. Экспериментаторов в первую очередь интересовало, способен ли военнослужащий, находящийся под воздействием LSD, выполнять поставленную боевую задачу.
В серии полевых испытаний, которые проводились в 1958г. на базе Форт Брег (США), оценивалось способность военнослужащих к командному взаимодействию после приема добровольцами 150мкг LSD. Тесты включали оценку метеорологических условий, контроль артиллерийского огня, отслеживание целей зенитного комплекса. Эффективность слаженной работы после приема такой дозы была настолько низкой, что делала невозможным выполнение поставленных целей.
Одновременно работы по изучению LSD велись в Великобритании (операции Moneybags, Recount, Small Change, Short Change). В одном из таких экспериментов, проводившимся в центре химической защиты (Портон Даун) в 1964г, изучалось влияние LSD на воинское подразделение, часть солдат которого находилось под воздействием наркотика. Пользуясь поддержкой своих здоровых товарищей, несмотря ни на что, группе удалось выполнить задание. В 1969г. руководством Портон Дауна было принято решение о прекращение работ по дальнейшему исследованию LSD "из-за проблем с распылением, относительно высокой дозой необходимой для 100% поражения при ингаляционном воздействии и высокой стоимостью исходного продукта". Сегодня с видеоматериалами касающиеся полевых испытаний LSD (1964-1968) можно ознакомиться в видеоархиве одного из военных музеев Великобритании. Следует упомянуть, что помимо LSD в Портон-Дауне немного поэкспериментировали и с другим производным лизергиновой кислоты - ее диэтламидом (LAE 32), но быстро в нем разочаровались, так тот уступал LSD почти в 10 раз.
В социалистическом лагере военные исследования LSD велись не менее интенсивно. В Чехословакии, например, в 1969г. моделировали диверсионное воздействие LSD на работу офицеров военного штаба. Выяснилось, что при приеме внутрь 60 мкг LSD люди были неспособны принимать разумные решения в течении 3-6 часов. Как видно на фотографии, их поведение было совершенно не адекватным.
В конце концов военные были вынуждены отказаться от возможности применения LSD в качестве химического оружия, из-за непредсказуемости действия.
Синонимы: ЕА 1729, T3456, лизергид, 9,10-дидегидро-N,N-диэтил-6-метилэрголин-8b –карбоксамид.
Физико-химические свойства: твердое вещество, растворимое в воде, плавящееся при температуре приблизительно 83ºC, не имеющее цвета, запаха и вкуса. Нестойкое во внешней среде, легко разлагается под действием температуры и света.
Получение: Химический синтез довольно сложный и выход LSD не превышает 1% в пересчете на исходные вещества. Однако культивирование Claviceps purpurea на специальных питательных средах позволяет получить эрготовые алкалоиды с довольно высоким выходом - до 4 г эрготамина на литр культуральной жидкости. В спорынье или семенах растений семейств Rivea, Impomoea,и Argyria содержание эрготовых алкалоидов значительно меньше и не превышает 1г/кг в пересчете на LSD.
Токсичность: С точки зрения военного использования, интерес представляли, как эффективность ингаляционного пути воздействия, так и токсичность LSD при приеме внутрь. Это вызвано тем, что планировалось применять LSD как в качестве психохимического отравляющего вещества, так и в качестве диверсионного яда.
Как психотомиметик превосходит в 2-3 раза BZ. При приеме внутрь, в чрезвычайно малых дозах, начиная от 10-20 микрограмм, LSD вызывает глубокие и разнообразные психические нарушения. Обычная доза составляет 25 - 100 мкг (средняя - 1 мкг/кг). Эффект наступает через 30 - 90 минут (при парентеральном введении эффект наступает значительно быстрее) и длится, как правило, 5 - 12 часов. Однако переходящие изменения психики могут сохраняться до нескольких дней. LSD оказался приблизительно в 4000 раз активнее мескалина и в 100 раз активнее открытого позднее псилоцибина.
В 1961г. Van M. Sim обобщив результаты экспериментов пришел к выводу, что при приеме внутрь для LSD доза выводящая из строя 1мкг/кг.
Данные об ингаляционной токсичности LSD, стали доступны сравнительно недавно. Исследования проводились на базе медицинской лаборатории Эджвудского арсенала (Мериленд, США) в 1963-1964гг. В ходе экспериментов было установлено, что ингаляционный путь воздействия требует в 3-4 раза больших доз LSD, чем при приеме внутрь или при внутривенном введении. Выводящая из строя концентрация IC50 для основания LSD (EA 1729) составила 55 мг·мин/м3, что соответствует полученной дозе 5,8 мкг/кг LSD. Для малеата LSD (EA 3528) эта концентрация на 1/3 выше - 73 мг·мин/м3, при этом аэрозоль EA 3528 в концентрациях выше 20 мг·мин/м3 вызывал у некоторых испытуемых кашель. Уступает по токсичности и тартрат LSD (EA 1653)- его активность равна 0,75 от эквивалентной дозы основания LSD.
Действие наступает через 15 минут после вдыхания аэрозоля LSD и достигает пика через 1,5 часа. Большинство симптомов исчезает через 5,5 часов, а полностью выздоровление наступает через 8-12 часов. Степень утраты боеспособности во многом зависит от особенностей характера пострадавшего.
LD50 составляет 46, 16,5 и 0,3 мг/кг внутривенно для мышей, крыс и кроликов, соответственно; что в несколько тысяч раз превышает среднюю эффективную дозу.
Клиника отравления: При отравлении легкой степени (0,5мкг/кг) у человека появляются эйфория, смешливость, психическая напряженность, беспокойство, повышенная чувствительность к слабым внешним раздражителям, отвлекаемость чувство нереальности происходящего, пассивность, безразличие.
Большие дозы LSD (1-2 мкг/кг) приводят к развитию галлюцинаторного психоза и потере контроля над мыслительным процессом и вниманием.
Соматические расстройства которые встречаются наиболее часто: расширение зрачков, тахикардия и слюнотечение. Реже тошнота, головокружение, потливость, покраснение лица.
Лечение: Психические эффекты можно быстро купировать внутримышечным введением галоперидола или хлорпромазина (аминазина), но такое лечение можно рекомендовать только при тяжелом течении психоза с явлениями психо-моторного возбуждения. В более легких случаях достаточно ввести пострадавшему 5-10 мг диазепама.
Другие производные лизергиновой кислоты:
LSH - гидразид лизергиновой кислоты. Как утверждает Франке З., производство этого соединения было подготовлено в Германии концерном «ИГ Фарбен Индустри» в 1944 г. Это вещество считается пригодным для применения в качестве химического оружия[8].
LAE-23 - моноэтиламд лизергиновой кислоты, слабее LSD в 10 раз. Вызывает выраженный снотворный эффект и грубые расстройства запоминания в течении 4-6 часов после приема 0,25-0,75мг. Речевая и двигательная заторможенность может переходить в ступор. Седативные свойства LAE использовались в терапии буйных психических больных. В дозировках мене 1-2мг не вызывает галлюцинаций.
ALD-52 - N-ацетил-LSD. Оказывает более "мягкое", по сравнению с LSD, действие. После приема эквивалентной LSD дозы побочные эффекты слабее, но ощущения и переживания более интенсивные. В 60-х в США был разработан хитроумный синтез, ни на одном из этапов которого, не использовался запрещенный законом LSD. Таким образом, ALD-52 долгое время оставался легальным наркотиком.
LSM -морфолид лизергиновой кислоты, слабее LSD в 1,3 раза. В дозе 2-3мкг/кг действует 1-2 часа.
LA-111 - амид лизергиновой кислоты, лизергамид, эргин, LAA. Обычно, выделяют из семян Argyrea nervosa или вьюнка Ipomoea violacea (I. tricolor или I. rubrocaerulea), декоративных растений, широко распространенных и у нас стране. Содержание эргиновых алкалоидов в семенах 0,02-0,1% и 1% соответственно. Злоупотребление семенами Argyrea nervosa зарегистрировано в США с 1965г. Минимальная доза семян 3,54 мг/кг, а 7,55 мг/кг соответствуют 0,1 мг LSD. Психотропная активность в 10-40 раз меньше, чем у LSD. Длительность психических нарушений 5-6 часов, затем следует приблизительно 12-часовой период успокоенности и расслабленности.
Метилэргометрин (Methylergometrine)- алкалоид спорыньи. Применяется в акушерстве при маточных кровотечениях. В 200 раз слабее LSD При приеме 2 мг в течении 1,5 часов последовательно развиваются: чувство тяжести в голове, мелькание искр перед глазами, легкое головокружение, слюнотечение, чувство внутреннего напряжения, непроизвольные сокращения жевательной мускулатуры. Максимальный эффект через 2 часа, продолжительность действия 3 часа и полностью прекращается через 10 часов. Галлюцинации более выражены, чем после приема LSD.
Эргометрин (Ergometrine, Ergonovine) - еще один алкалоид спорыньи, применяемый в медицине. При приеме внутрь в дозах свыше 5мг (3-10мг) через15 минут проявлял сходное с LSD действие.
Сравнительная активность амидов лизергиновой кислоты в опытах на людях (Shulgin A.,1981)
