Синтез фентанила (белый китаец)

[shaytanz]

Конденсацию Дикмана ,наверное,можно использовать при синтезе 3-метил фентанила:C6H5-CH2-CH2-N=(-CH2-CH2-COOEt)2 далее нагреваем с металлическим натрием ,далее восстанавливаем LiAlH4(литийалюмогидрид),оставшаяся группа (-COOEt) в 3-м положении восстановится до (-СН3),=С=О восстановится до =СН-ОН.

 

[Klot]

Сомневаюсь,что с помощью фосгена можно ввести 3-метильную группу,это фантазии съемщиков фильма,ничего не понимающих в химии.

Фосген использовавали для снятия бензила (так как синтез вели начиная с бензиламина) фенэтиламиновую группу вешали в самом конце 3 метил фентанил именно так синтезируют в подполье...


Щас пошукаю приватное описание того синтеза

нет не нашел нашел только куски переписки
так что принимайте как есть
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
СВИМа еще не скоро увижу, не не то что ты подумал , просто сейчас он далеко от меня.
------------
А что, кроме циклизации с натрием в ксилоле/толуоле проводились еще и другие способы ? Если да, то какие ?
С алкоголятами щелочных металлов не пробовалось ?
-----------
Со слов СВИМа с ними пробовали, сейчас не помню но чем то им этот способ не понравился.
---------------
отщепление бензила или восстановлением на палладии, или действием фосгена, возможны другие варианты отщепления,


А какой именно вариант использовался ?
Если палладий, то какой концентрации (я понимаю, 10% на угле ?)?
В какой среде восстанавливать палладием ? Спирт + муравьинка + H2SO4 ?
Сколько в молях бралось палладия ?
Фосген отпадает, т.к. ядовит и требует отдельного синтеза.
А какие известны другие методы дебензилирования ?
------------------
С паладием общая статья есть, она и у Родия вроде была, там спец оборудование вроде как надо. Дебензилировали фосгеном, который кстати получали сами, при охлаждении сухим льдом
насыщая им какойто растворитель. Также дебензилировали ща может не точно напишу, на эту тему давно со СВИМом общались: C6H5-O-C(O)-Cl,
------------------------
ну и наконец реакция с фенэтилбромидом.


В каком растворителе и с какой щелочью (карбонат калия ?) проводилось алкилирование ? МФК добавлялся ?
------------------------
А хрен его знает.
-------------------------
Со стиролом, я лично сомневаюсь, СВИМ говорил что делал и с перекисями, но реакция может протекать и просто в присутствии воздуха, и пропускал сухой HBr вместо положенных по статье нескольких часов чуть ли не 15 минут??, в итоге с первого раза 30%-й выход фенэтилбромида


А при перегонке не возникало проблем с разделением смеси ?
Я где-то читал, что т.кип 1-бромэтилбензола почти не отличается от т.кип. 2-бромэтилбензола (который нам надо).
---------------------
Не невозникали СВИМ говорил что сначала использовали колонку, но это было излишне, фенэтилбромид и так хорошо летел.
----------------------
бэта-Фенилэтанол обычно получают реакцией бензилмагнийхлорида с параформом.
-------------------------
Это комерчески доступный продукт
------------------------
потому как с 3-метил на стадии разбодяживания приходилось работать с противогазом и Ито проходит он через угольные фильтры


А откуда известно, что проходит ?
Были случаи отравления
----------------------------
СВИМ смешивал 3-метилф с глюкозой в ступке, иногда ему приходилось снимать противогаз и бежать в туалет проблеватся - у СВИМа непереносимость к опиата,
а так серьезных отравлений не было, ну и к томуже СВИМ запасся феном . Было отравление фосгеном в первый раз когда еще не использовали сухой лед.

 

[Voin]

Существует мнение, что схема синтеза 3-МФ "фенилэтиламин +акрилат+ метакрилат=N-фенилэтиламинопиперидон-4" на практике не работает ,поэтому в начале вместо фенилэтиламина используют бензиламин, потом всё по схеме и получают фентанил с бензилом на азоте. Этот бензил убирают фосгеном и цепляют фенилэтилбромид. В общем нахуй этот гемор с фосгеном не нужен, проще застрелиться! Хоть легкой смертью помрешь (фосген С(О)СL2 обладает удушающим действием; смертельная концентрация 0,1-0,3 мг/л.) Хотя странно, почему при синтезе продина (аналог промедола с 3-метильным радикалом) метиламин вступает в реакции, а если поменять его на фенилэтиламин то уже реакция не идёт.

 

[shaytanz]

Учитывая критические замечания (Klot ,Voin благодарю вас за сообщения) предлагаю более сложную,но лишенную указанных выше недостатков,схему синтеза 3-метилфентанила.Конденсацией бензола С6Н6 (получается при сухой перегонке бензоата натрия С6Н5-СООNa с едким натром NaОН) с избытком дихлорэтана Cl-CH2-CH2-Cl в присутствии катализатора AlCl3 при нагревании (метод Фриделя-Крафтса) получим С6Н5-СН2-СН2-Cl ,затем действуя аммиаком NH3 ,получим бета-фенилэтиламин С6Н5-СН2-СН2-NH2 ;( обозначим бета-фенилэтиламин С6Н5-СН2-СН2-NH2 как R-NH2 )затем действуем Cl-CH2-CН(CH2)-COOCH3 (получается при действии HCl на метилметакрилат CH2=C(CH3)-COOСН3) получим R-NH-CH2-CH(CH3)-COOCH3 *HCl ,затем действуем Cl-CH2-CH2-COOC2H5 (получается при действии HCl на этилакриловый эфир CH2=C(CH3)-COOС2Н5) в слабощелочной среде (например раствор соды Na2CO3) что-бы нейтрализовать HCl но не допустить омыления сложных эфиров,получим CH3-OOC-CH(CH3)-CH2-N(R)-CH2-CH2-COOC2H5 ;затем нагревая это вещество с гашеной известью Са(ОН)2,подвергая получившуюся сложную (циклическую) соль сухой перегонке,продукт сухой перегонки конденсируем с формиатом аммония C6H5-NH3-OOCH,затем действуем пропионовым ангидридом (C2H5-CO)2O ,получаем основание 3-метилфентанила.

 

[shaytanz]

Учитывая критические замечания (Klot ,Voin благодарю вас за сообщения) предлагаю более сложную,но лишенную указанных выше недостатков,схему синтеза 3-метилфентанила.Конденсацией бензола С6Н6 (получается при сухой перегонке бензоата натрия С6Н5-СООNa с едким натром NaОН) с избытком дихлорэтана Cl-CH2-CH2-Cl в присутствии катализатора AlCl3 при нагревании (метод Фриделя-Крафтса) получим С6Н5-СН2-СН2-Cl ,затем действуя аммиаком NH3 ,получим бета-фенилэтиламин С6Н5-СН2-СН2-NH2 ;( обозначим бета-фенилэтиламин С6Н5-СН2-СН2-NH2 как R-NH2 )затем действуем Cl-CH2-CН(CH2)-COOCH3 (получается при действии HCl на метилметакрилат CH2=C(CH3)-COOСН3) получим R-NH-CH2-CH(CH3)-COOCH3 *HCl ,затем действуем Cl-CH2-CH2-COOC2H5 (получается при действии HCl на этилакриловый эфир CH2=CН-COOС2Н5) в слабощелочной среде (например раствор соды Na2CO3) что-бы нейтрализовать HCl но не допустить омыления сложных эфиров,получим CH3-OOC-CH(CH3)-CH2-N(R)-CH2-CH2-COOC2H5 ;затем нагревая это вещество с гашеной известью Са(ОН)2,подвергая получившуюся сложную (циклическую) соль сухой перегонке,продукт сухой перегонки конденсируем с формиатом аммония C6H5-NH3-OOCH,затем действуем пропионовым ангидридом (C2H5-CO)2O ,получаем основание 3-метилфентанила.

 

[say_andrey]

Ребята , а вы действительно собрались заняться этой хуйней , или вы так ради теории тут разглагольствуете ?

 

[shaytanz]

прошу извинить,в сообщении shaytanz » 24 авг 2010 20:47 ошибка в формуле,прошу не принимать его во внимание,в следующим сообщении эта ошибка исправлена.

 

[shaytanz]

say_andrey ,да.

 

[say_andrey]

бог в помощь...

 

[shaytanz]

Еще один способ получения 3-метилфентанила.Действуем на метилметакрилат СН2=С(СН3)-СООСН3 соляной кислотой HCl ,получим Cl-СН2-СН(СН3)-СООСН3,добавляем р-р аммиака NH3 ,получим NH2-СН2-СН(СН3)-СООСН3*НСl ,затем действуя этилакрилатом СН2=СН-СООС2Н5 , получим СН3-ООС-СН(СН3)-СН2-NН-СН2-СН2-СООС2Н5 ,затем далее нагревая с гашеной известью Са(ОН)2 и перегоняя,получим 3-метилпиперидон Н-N=(-СН2-СН2-)(-СН2-СН(СН3)-)=С=О ,далее действуя С6Н5-СН2-СН2-Сl получим N-фенилэтиламинозамещенный 3-метилпиперидон С6Н5-СН2-СН2-N=(-СН2-СН2-)(-СН2-СН(СН3)-)=С=О ,затем убираем НСl щелочью,затем действуем формиатом аммония С6Н5-NН3-ООСН ,затем пропионовым альдегидом (С2Н5-СО)2О ,получим основание 3-метилфентанила.

 

[Voin]

Shaytanz, извини если я не доганяю, мне кажется что при омылении сложные эфиры распадаются на соответ. кислоту и спирт. Какая-то каша получится, а не китаец.

 

[shaytanz]

Voin,ты меня неправильно понял,я имел в виду: C6H5-CH2-CH2-NH2+Cl-CH2-CH(CH3)-COOCH3(CH2=C(CH3)-COOCH3+HCl)=R-NH-CH2-CH(CH3)-COOCH3*HCl ,затем выделяем чистый R-NH-CH2-CH(CH3)-COOCH3 (убирая HCl раствором соды Na2CO3 при мягких условиях,в которых сложный эфир не омыляется);затем R-NH-CH2-CH(CH3)-COOCH3+Cl-CH2-CH2-COOC2H5(CH2=CH-COOC2H5+HCl)=CH3OOC-CH(CH3)-CH2-N(R)-CH2-CH2-COOC2H5*HCl ,затем действуем Са(ОН)2,затем сухая перегонка,затем C6H5-NH3-OOCH,затем (C2H5CO)2O,получаем основание 3-метилфентанила.

 

[Voin]

Мой учитель Йода говорил - "когда сущность хим. соединения не известна, то возникает много формул. Когда его природа станет очевидной, то останется только две формулы". Мир вам, братья по разуму !

 

[shaytanz]

Промышленный способ синтеза фентанила:конденсация бензиламина с этилакрилатом: C6H5-CH2-NH2+2 CH2=CH-COOC2H5= H5C2-OOC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH2-COOC2H5,затем действуют этилатом натрия ,происходит конденсация Дикмана :H5C2-OOC-CH2-CH2-N(R)-CH2-CH2-COOC2H5 (катализатор C2H5ONa)= C6H5-CH2-N=(-CH2-CH2-)(-CH2-CH(-COOC2H5)-)=C=O,затем в результате кислотного гидролиза и термического декарбоксилирования (-СО2)получается C6H5-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=C=O,затем в результате дебензилирования водородом (катализатор-палладий на угле) получается C6H5-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=C=O+5[Н] (катализатор)=C6H5-CH2-NH2 +HN=(-CH2-CH2-)2=CH-OH,затем HN=(-CH2-CH2-)2=CH-OH +C6H5-CH2-CH2-Cl=C6H5-CH2-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=CH-OH,затем действуя анилином ,далее С2Н5-СО-Сl ,получают основание фентанила. примечание:реакция конденсации бета-фенилэтиламина с дивинилкетоном C6H5-CH2-CH2-NH2 +CH2=CH-CO-CH=CH2 не идет!!!

 

[shaytanz]

Синтез фентанила: 1) методом Фриделя-Крафтса получим C6H5-CH2-CH2-Cl:конденсируем бензол (получается при нагревании бензоата натрия C6H5-COONa +NaOH=C6H6+Na2CO3) с избытком дихлорэтана в присутствии трихлорида алюминия при нагревании С6Н6+Cl-CH2-CH2-Cl (катализатор AlCl3)=C6H5-CH2-CH2-Cl +HCl. 2)при нагревании глицерина с серной кислотой H2SO4 выделяется акролеин СН2=СН-СНО ,затем действуем соляной кислотой HCl,получим Cl-СН2-СН2-СНО,затем действуя аммиаком NH3 ( мочевина (NH2)2CO+едкий натр 2NaOH=2NH3+Na2CO3),получим (NH2-СН2-СН2-СНО)*HCl,добавляя Cl-СН2-СН2-СНО и действуя раствором соды Na2CO3 (используется для нейтрализации HCl),получим OHC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH2-CHO. 3) окисляем OHC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH2-CHO (например,перманганатом калия KMnO4) до HOOC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH2-COOH ,затем действуя гашеной известью Ca(OH)2,получим циклическую соль H-N=(-CH2-CH2-COO-)2Ca,сухой перегонкой этой соли получим H-N=(-CH2-CH2-)2=C=O
4)при конденсации C6H5-CH2-CH2-Cl и H-N=(-CH2-CH2-)2=C=O получится C6H5-CH2-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=C=O ,затем действуя формиатом анилина НСООNН3-С6Н5 получим C6H5-CH2-CH2-N=(-CH2-CH2-)2=CH-NH-C6H5 ,затем действуя пропионовым ангидридом (С2Н5-С0)2О ,получим основание фентанила.

 

[shaytanz]

Предлагаю способ получения 3-метилфентанила из доступных средств: 1) методом Фриделя-Крафтса получим C6H5-CH2-CH2-Cl:конденсируем бензол (получается при нагревании бензоата натрия C6H5-COONa +NaOH=C6H6+Na2CO3) с избытком дихлорэтана в присутствии трихлорида алюминия при нагревании С6Н6+Cl-CH2-CH2-Cl (катализатор AlCl3)=C6H5-CH2-CH2-Cl +HCl. 2)при нагревании глицерина с серной кислотой H2SO4 выделяется акролеин СН2=СН-СНО , затем действуя соляной кислотой HCl,получим Cl-СН2-СН2-СНО , димеризацией при перегонке полиметилметакрилата (оргстекло) получают метилметакрилат СН2=С(СН3)-СООСН3 , затем действуя соляной кислотой HCl,получим Cl-СН2-СH(СН3)-СООСН3,затем действуя аммиаком NH3 ( мочевина (NH2)2CO+едкий натр 2NaOH=2NH3+Na2CO3),получим (NH2-СН2-СН(CH3)-СOОCH3)*HCl,добавляя Cl-СН2-СН2-СНО и действуя раствором соды Na2CO3 (используется для нейтрализации HCl),получим OHC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH(CH3)-COOCH3. 3) окисляя OHC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH(CH3)-COOCH3 (например,перманганатом калия KMnO4) до HOOC-CH2-CH2-N(H)-CH2-CH(CH3)-COOCH3 ,затем действуя гашеной известью Ca(OH)2,получим циклическую соль H-N=(-CH2-CH2-COO-)(-CH2-CH(CH3)-COO-)Ca,сухой перегонкой этой соли получим H-N=(-CH2-CH2-)(-CH2-CH(CH3)-)=C=O ,далее действуя С6Н5-СН2-СН2-Сl получим N-фенилэтиламинозамещенный 3-метилпиперидон С6Н5-СН2-СН2-N=(-СН2-СН2-)(-СН2-СН(СН3)-)=С=О ,затем убираем НСl щелочью,затем действуем формиатом анилина С6Н5-NН3-ООСН ,затем пропионовым альдегидом (С2Н5-СО)2О ,получим основание 3-метилфентанила.

 

[maped99]

shaytanz а на фига такие сложности в синтезе этого препарата? Ведь можно же пойти другим путем и синтезировать такое же вещество но более легким путем...

 

[_KoT_]

интересно, кто-нить из вас занимается этим физически, или всё на уровне абстракции только?

 

[maped99]

интересно, кто-нить из вас занимается этим физически, или всё на уровне абстракции только?

На уровне химических знаний вычерпанных из различных научных книг по химии и нет никаких сомнений что чтото не получится...
Та идея с дивинилкетоном это чистой воды лажа призываю всех забыть о ней также не советую делать мощные анальгетики типа 3-метилфентанила, карфентанила, охмефентанила трупы в кустарных условиях гарантированы.. Лучше подобрать анальгетик мощность которого будет ненамного больше морфиновой. Например 2-метилфентанил должен быть слабее обычного фентанила также если вместо фенэтила будет метил то также активность падает в общем тут безграничные возможности для фантазии...

 

[andrSen]

Я ,конечно, не химик,но вот Что пугает в этой теме :
1.Сам синтез должен проводиться специалистом.Ибо кони двинуть - как нечего делать
2.Сабж активен в очень малых дозах.Да,безусловно,человек получивший конечный продукт уж дозняк то рассчитает.Но количество доз просто зашкаливает.