Бупренорфин — сильный опиоидный анальгетик, который используется в клинической практике свыше 30 лет. Бупренорфин показан для лечения боли с интенсивностью от среднетяжелой до тяжелой, и, в соответствии с трехступенчатой анальгетической лестницей, принятой ВОЗ, относится к анальгетикам третьей ступени (хотя ряд исследователей считают, что он занимает промежуточное положение между второй и третьей ступенью). По механизму действия он является «частичным агонистом» мю-опиоидных и антагонистом дельта- и k-опиоидных рецепторов в ЦНС и в периферических тканях. Как процесс связывания с мю-рецептором, так и процесс отрыва от мю-рецептора происходят медленно; в связи с этим, для бупренорфина характерен продолжительный временной интервал между введением и началом действия, но в то же время, он имеет большую продолжительность действия.
Значительный интерес к бупренорфину объясняется именно тем, что этот препарат обладает высокой степенью связываемости и медленной диссоциацией на мю-рецепторе. Эти особенности создали биологическую и теоретическую базу для разработки бупренорфина, как безопасного, клинически значимого анальгетика для терапии средне-сильной боли и использовались в разработке альтернативы для терапии опиоидной зависимости. В отличие от морфина бупренорфин не индуцирует снижение содержания опиоидных рецепторов на поверхности клетки, что обуславливает низкую вероятность развития толерантности (т.е. роста дозировки).
Важно, что бупренорфин характеризуется малой степенью воздействия на сердечно-сосудистую систему, редко вызывает физическую зависимость, обладает слабым и отсроченным синдромом отмены, не имеет психотоксичности и оказывает эффект плато на дыхательную депрессию. Это положительные факторы при использовании бупренорфина и для лечения опиоидной зависимости, единственным серьезным недостатком является его сравнительно высокая стоимость.
Бупренорфин оказывает дозозависимое анальгезирующее действие, при этом он примерно в 25-50 раз мощнее, чем морфин в эквивалентной дозе. Концентрация бупренорфина в плазме, которая требуется для купирования среднетяжелой и тяжелой боли, составляет 100-500 пг/мл. В печени бупренорфин связывается с глюкуроновой кислотой и окисляется до N-деалкилбупренорфина (норбупренорфина) в ходе реакции, медиируемой цитохромом Р450 (его изоэнзимом CYP ЗА4). Бупренорфин также метаболизируется с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (глюкуронидов), которые могут подвергаться гидролизу в тонкой кишке с образованием бупренорфина, который затем реабсорбируется через кишечно-печеночный кровоток. Две трети введенной дозы бупренорфина выделяется в кал, а одна треть выделяется в мочу.
Показания к применению.
Для купирования острой боли, обезболивающее средство в онкологии.
Во многих странах бупренорфин назначают при лечении наркотической зависимости от опиатов (см. заместительная терапия).
Фармакологические свойства.
Бупренорфин является наркотическим анальгетиком, производным тебаина. По своей структуре этот препарат похож на морфин, а по фармакологическим свойствам аналогичен другим лекарственным веществам группы опиатных анальгетиков - частичных агонистов. Бупренорфин - неселективный смешанный агонист-антагонист опиатных рецепторов.
Бупренорфин в 30 раз мощнее морфина и имеет высокое сродство ко всем рецепторам, что обуславливает большую продолжительность анальгезии, непредсказуемость одновременного использования опиатных антагонистов и, возможно, не столь выраженную физическую зависимость по отношению к этому лекарственному средству.
В отличие от пентазоцина или буторфанола не обладает психодислептическим (галлюциногенным) эффектом, который в большей или меньшей степени может проявляться скорей у агонистов k-опиоидных рецепторов.
Антагонистический эффект бупренорфина подобен налоксону но осуществляется в основном через дельта- и k-рецепторы, в меньшей степени мю-рецепторы, в то время как налоксон полный антагонист в первую очередь мю-рецепторов, в меньшей степени дельта- и k-рецепторов. При этом бупренорфин имеет большее сродство к мю-рецепторам, чем даже налоксон, т.е. конкурирует с ним практически на равных при близких дозах.
Максимальный анальгетаческий эффект бупренорфин оказывает в высоких дозах (> 1,2 мг), но при этом вызывает угнетение дыхания. Антагонистическая активность бупренорфина может не проявиться, когда лекарственное средство связывается с мю-опиатными рецепторами в ЦНС, причем угнетение дыхательного центра может не купироваться введением налоксона. В этой ситуации лучше ввести стимулятор дыхания доксапрам.
Назначение налоксона пациентам, получавшим длительно бупренорфин, не приводит к возникновению синдрома отмены. Напротив, бупренорфин может вызвать синдром отмены у пациентов с наркотической зависимостью. Действие бупренорфина при инъекционном введении на сердечно-сосудистую систему включает небольшие изменения частоты сердечных сокращений, АД, ударного и минутного объемов и сердечного выброса.
При приеме бупренорфина практически не бывает тошноты, рвоты, запоров.
Бупренорфин проникает через плацентарный барьер и может нарушить развитие плода. Большие количества обнаруживаются в грудном молоке, поэтому препарат должен осторожно использоваться кормящими матерями.
При эпидуральном введении (в позвоночник) бупренорфина усиливается дозозависимый седативный эффект, угнетение дыхательного центра с трудом купируется даже очень высокими дозами налоксона. Напротив, пероральный прием бупренорфина безопасен.
Фармакокинетика.
Начало действия: при внутривенном введении - менее 1 мин, при внутримышечном -15 мин. Максимальная концентрация в плазме: при внутривенном введении - 5 - 20 мин, при внутримышечном - менее 15 мин. Продолжительность действия: при внутривенном и внутримышечном введении - 6 часов.
При сублингвальном приеме (под язык) биодоступность около 50%, начало действия - 30 минут, продолжительность обезболивания 6-8 часов при малых дозах (0.2-0.4 мг). Время действия при больших дозах (8 мг и выше) увеличивается до 30 часов и более.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами.
Потенцирует угнетение ЦНС и сосудодвигательного центров, вызываемое приемом других наркотических анальгетиков, бензодиазепинов, седативных средств, средств для ингаляционного наркоза, закиси азота, алкоголя, производных фенотиазина и трициклических антидепрессантов.
Анальгетический эффект усиливается и пролонгируется а2-адреноблокаторами, такими как клонидин и адреналин, наркотическими и ненаркотическими анальгетиками (аспирин, парацетамол).
Применение адреналина одновременно с эпидуральным введением бупренорфина увеличивает побочные эффекты последнего (например, тошноту) и продлевает моторный блок.
Одновременное применение с фентанилом усиливает и пролонгирует анальгезию при минимальном угнетении дыхательного центра.
Токсичность.
Токсический диапазон не зарегистрирован.
Химическая классификация.
Формула: C29H41NO4
Название: 21-циклопропил-7-альфа-[(S)-1-гидрокси-1,2,2-триметилпропил]-6,14-эндо-этано-6,7,8,14-тетрагидроорипавин
Симптомы интоксикации.
Сонливость, кома, остановка дыхания, апноэ, нарушение сердечного ритма, дыхательный и метаболический ацидоз, сосудистый коллапс, остановка сердца, возможен летальный исход. Возникновение синдрома отмены наркотических анальгетиков: схваткообразные боли в животе, рвота, парестезии, заложенность носа, слезоточение, зевота, потливость, тремор, миалгии.
Антидоты.
Налоксон вводится по 0,4 -1 мг внутривенно каждые 2-3 минуты до 10 - 20 мг.
Доксапрам медленно внутривенно 0,5 -1,5 мг/кг каждые 5 минут; максимальная доза 2 мг/кг.
При возникновении синдрома отмены бупренорфина: наркотические анальгетики, бензодиазепины, симптоматическая терапия.
Закон.
Бупренорфин входит в перечень наркотических средств, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством (Список II). Это значит, что хранение бупренорфина без медицинского документа незаконно, а более 5 мг может быть даже уголовно наказуемо.
Полезные ссылки:
Субутекс и Эднок (Бупренорфин)
Что такое заместительная терапия бупренорфином
Значительный интерес к бупренорфину объясняется именно тем, что этот препарат обладает высокой степенью связываемости и медленной диссоциацией на мю-рецепторе. Эти особенности создали биологическую и теоретическую базу для разработки бупренорфина, как безопасного, клинически значимого анальгетика для терапии средне-сильной боли и использовались в разработке альтернативы для терапии опиоидной зависимости. В отличие от морфина бупренорфин не индуцирует снижение содержания опиоидных рецепторов на поверхности клетки, что обуславливает низкую вероятность развития толерантности (т.е. роста дозировки).
Важно, что бупренорфин характеризуется малой степенью воздействия на сердечно-сосудистую систему, редко вызывает физическую зависимость, обладает слабым и отсроченным синдромом отмены, не имеет психотоксичности и оказывает эффект плато на дыхательную депрессию. Это положительные факторы при использовании бупренорфина и для лечения опиоидной зависимости, единственным серьезным недостатком является его сравнительно высокая стоимость.
Бупренорфин оказывает дозозависимое анальгезирующее действие, при этом он примерно в 25-50 раз мощнее, чем морфин в эквивалентной дозе. Концентрация бупренорфина в плазме, которая требуется для купирования среднетяжелой и тяжелой боли, составляет 100-500 пг/мл. В печени бупренорфин связывается с глюкуроновой кислотой и окисляется до N-деалкилбупренорфина (норбупренорфина) в ходе реакции, медиируемой цитохромом Р450 (его изоэнзимом CYP ЗА4). Бупренорфин также метаболизируется с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (глюкуронидов), которые могут подвергаться гидролизу в тонкой кишке с образованием бупренорфина, который затем реабсорбируется через кишечно-печеночный кровоток. Две трети введенной дозы бупренорфина выделяется в кал, а одна треть выделяется в мочу.
Показания к применению.
Для купирования острой боли, обезболивающее средство в онкологии.
Во многих странах бупренорфин назначают при лечении наркотической зависимости от опиатов (см. заместительная терапия).
Фармакологические свойства.
Бупренорфин является наркотическим анальгетиком, производным тебаина. По своей структуре этот препарат похож на морфин, а по фармакологическим свойствам аналогичен другим лекарственным веществам группы опиатных анальгетиков - частичных агонистов. Бупренорфин - неселективный смешанный агонист-антагонист опиатных рецепторов.
Бупренорфин в 30 раз мощнее морфина и имеет высокое сродство ко всем рецепторам, что обуславливает большую продолжительность анальгезии, непредсказуемость одновременного использования опиатных антагонистов и, возможно, не столь выраженную физическую зависимость по отношению к этому лекарственному средству.
В отличие от пентазоцина или буторфанола не обладает психодислептическим (галлюциногенным) эффектом, который в большей или меньшей степени может проявляться скорей у агонистов k-опиоидных рецепторов.
Антагонистический эффект бупренорфина подобен налоксону но осуществляется в основном через дельта- и k-рецепторы, в меньшей степени мю-рецепторы, в то время как налоксон полный антагонист в первую очередь мю-рецепторов, в меньшей степени дельта- и k-рецепторов. При этом бупренорфин имеет большее сродство к мю-рецепторам, чем даже налоксон, т.е. конкурирует с ним практически на равных при близких дозах.
Максимальный анальгетаческий эффект бупренорфин оказывает в высоких дозах (> 1,2 мг), но при этом вызывает угнетение дыхания. Антагонистическая активность бупренорфина может не проявиться, когда лекарственное средство связывается с мю-опиатными рецепторами в ЦНС, причем угнетение дыхательного центра может не купироваться введением налоксона. В этой ситуации лучше ввести стимулятор дыхания доксапрам.
Назначение налоксона пациентам, получавшим длительно бупренорфин, не приводит к возникновению синдрома отмены. Напротив, бупренорфин может вызвать синдром отмены у пациентов с наркотической зависимостью. Действие бупренорфина при инъекционном введении на сердечно-сосудистую систему включает небольшие изменения частоты сердечных сокращений, АД, ударного и минутного объемов и сердечного выброса.
При приеме бупренорфина практически не бывает тошноты, рвоты, запоров.
Бупренорфин проникает через плацентарный барьер и может нарушить развитие плода. Большие количества обнаруживаются в грудном молоке, поэтому препарат должен осторожно использоваться кормящими матерями.
При эпидуральном введении (в позвоночник) бупренорфина усиливается дозозависимый седативный эффект, угнетение дыхательного центра с трудом купируется даже очень высокими дозами налоксона. Напротив, пероральный прием бупренорфина безопасен.
Фармакокинетика.
Начало действия: при внутривенном введении - менее 1 мин, при внутримышечном -15 мин. Максимальная концентрация в плазме: при внутривенном введении - 5 - 20 мин, при внутримышечном - менее 15 мин. Продолжительность действия: при внутривенном и внутримышечном введении - 6 часов.
При сублингвальном приеме (под язык) биодоступность около 50%, начало действия - 30 минут, продолжительность обезболивания 6-8 часов при малых дозах (0.2-0.4 мг). Время действия при больших дозах (8 мг и выше) увеличивается до 30 часов и более.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами.
Потенцирует угнетение ЦНС и сосудодвигательного центров, вызываемое приемом других наркотических анальгетиков, бензодиазепинов, седативных средств, средств для ингаляционного наркоза, закиси азота, алкоголя, производных фенотиазина и трициклических антидепрессантов.
Анальгетический эффект усиливается и пролонгируется а2-адреноблокаторами, такими как клонидин и адреналин, наркотическими и ненаркотическими анальгетиками (аспирин, парацетамол).
Применение адреналина одновременно с эпидуральным введением бупренорфина увеличивает побочные эффекты последнего (например, тошноту) и продлевает моторный блок.
Одновременное применение с фентанилом усиливает и пролонгирует анальгезию при минимальном угнетении дыхательного центра.
Токсичность.
Токсический диапазон не зарегистрирован.
Химическая классификация.
Формула: C29H41NO4
Название: 21-циклопропил-7-альфа-[(S)-1-гидрокси-1,2,2-триметилпропил]-6,14-эндо-этано-6,7,8,14-тетрагидроорипавин
Симптомы интоксикации.
Сонливость, кома, остановка дыхания, апноэ, нарушение сердечного ритма, дыхательный и метаболический ацидоз, сосудистый коллапс, остановка сердца, возможен летальный исход. Возникновение синдрома отмены наркотических анальгетиков: схваткообразные боли в животе, рвота, парестезии, заложенность носа, слезоточение, зевота, потливость, тремор, миалгии.
Антидоты.
Налоксон вводится по 0,4 -1 мг внутривенно каждые 2-3 минуты до 10 - 20 мг.
Доксапрам медленно внутривенно 0,5 -1,5 мг/кг каждые 5 минут; максимальная доза 2 мг/кг.
При возникновении синдрома отмены бупренорфина: наркотические анальгетики, бензодиазепины, симптоматическая терапия.
Закон.
Бупренорфин входит в перечень наркотических средств, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством (Список II). Это значит, что хранение бупренорфина без медицинского документа незаконно, а более 5 мг может быть даже уголовно наказуемо.
Полезные ссылки:
Субутекс и Эднок (Бупренорфин)
Что такое заместительная терапия бупренорфином
